电子缺乏的吡啶盐/硫脲通过活化O-糖基三氯乙酰亚胺供体协同催化O-糖基化

在室温下使用缺电子吡啶鎓盐/芳基硫脲衍生物的协同催化体系证明了O-糖基三氯乙酰亚胺供体的糖基化。在作为氢键助催化剂的芳基硫脲衍生物的存在下，通过1,2-加成的醇与缺电子的吡啶鎓盐形成的加合物的酸度增加。该转化在温和的反应条件下与各种O-糖基三氯乙酰亚胺供体和糖基受体发生，以中等至良好的产率提供相应的O-糖苷，具有可预测的选择性。此外，优化的方法也用于区域选择性O.- 通过使用部分保护的受体进行糖基化。

关键词： 合作催化; 缺电子的吡啶盐; O-糖苷; 区域选择性; 硫脲

糖苷键是一类关键生物分子中存在的主要键，如低聚糖和糖缀合物，其中一个糖单元与另一个糖单元或任何其他分子（糖苷配基）连接[1-4]。由于它们的高度重要性，在过去几十年中已经开发了几种用于立体选择性糖基化的有效方案[5-10]。然而，具有高效率和选择性的基本糖苷键的合成仍然是有机化学家，特别是碳水化合物化学家的主要挑战之一。

大自然广泛使用小有机分子作为催化剂，加速许多重要的生化反应，如糖基转移酶反应，强酰胺键的水解等[11-13]。从大自然中汲取灵感，在过去的几十年里，世界各地的化学家利用有机分子加速了许多势在必行的有机转化[14-17]。有机催化的主要应用之一在于对映选择性合成领域，其中有机催化剂被认为是催化工具箱中的基本工具[18-22]。此外，有机催化剂的反应性和选择性可以在其他助催化剂存在下进一步扩增，称为“合作催化” [23]。。特别是，布朗斯台德酸与氢键助催化剂如硫脲衍生物之间的协同作用引起了人们的极大兴趣[24-29]。尽管合作催化的广泛应用，但由于在反应条件下使两种催化剂相容的先决条件，它仍然不常用于碳水化合物化学领域，特别是用于糖基化反应。施密特集团已成功应用协同催化剂（硫脲衍生物与磷酸）形成立体选择性O-糖苷键[30]。同样，Galan等人。报道了一种在协同催化（手性磷酸/硫脲衍生物）影响下由二醇制备2-脱氧糖苷的方法[31]。受到这些报道以及我们对开发立体选择性糖基化方法的研究兴趣的鼓舞，我们决定将注意力集中在通过协同催化合成糖苷上。高反应性糖基供体，例如O-糖基三氯乙酰亚胺酯，在室温下活化通常需要小于5的p K a值[32-36]。从文献中已知，吡啶鎓盐的p K a值约为5.2 [37]。。最近，Berkessel等人。公开了一种优雅的方法，其中使用不同的缺电子吡啶鎓盐（预期p K a值小于5）作为催化剂用于活化乙二醇以提供高产率的立体选择性2-脱氧糖苷[38]。基于这一事实，我们预计对于缺电子的吡啶鎓盐，p K a在氢键助催化剂如硫脲衍生物的存在下，价值会进一步降低。Schreiner硫脲在反应介质中的存在增强了铵盐的酸度，因为它们与羧酸盐和铵盐的烷氧基的双氢键能力加倍。硫脲衍生物还通过在其上赋予部分负电荷来增强糖基受体的亲核性。因此，由缺电子的吡啶鎓盐/硫脲衍生物组成的协同催化剂体系用于形成糖苷键将是文献中令人兴奋的补充（方案1）。