5-环氧羰基-1H-吡咯-2,3-二酮与环状酮嗪酮在螺环支架上的浓缩

系统地研究了5-烷氧基羰基-1H-吡咯烷酮与环状酮亚胺的缩合反应。发现该反应的区域选择性可以在两个可选方向之间容易地交换，从而得到部分氢化的吲哚或苯并呋喃的衍生物。该区域选择性的控制由酮亚酮试剂的腙部分的空间效应有效控制。

关键词： 氮杂环; 氧杂环; pyrrolediones; 螺环化合物; 合成方法

基于部分或彻底氢化的吲哚和苯并呋喃核的分子结构在本质上是无处不在的。两种类型的环系统都存在于各种重要的生物活性天然产物中[1-20]，它们仍然是全世界许多研究小组关注的焦点，作为全合成的目标，并作为药物运动的灵感来源。设计。尽管已经证明了许多这些结构单元的组装的制备方法，但总是需要开发新的有效且高度选择性的合成工具。从这个角度来看，我们对1 H的化学变得非常感兴趣-pyrrole-2,3-diones，多功能结构单元，具有合成杂环结构的巨大潜力。实际上，已知这些高度亲电的环状乙烯基酰胺经历了容易的亲核加成[21-25]，有时伴随着随后的周环重排[26-33]。毫不奇怪，这些多功能合成子已成功应用于基于吡咯的天然生物碱的靶向合成[34-38]。在此，我们希望报告一种新的合成路线，该路线朝向具有部分氢化吲哚或苯并呋喃核心的螺环支架。精选方法是基于5烷氧羰基1的高效regiodivergent spirocondensation ħ-pyrrole-2,3-diones（作为1,2-双亲电子试剂）与环状酮嗪酮（作为1,3- C，N - 或1,3 - C，O-双亲核试剂）。

先前，我们证明朝螺一个方便的方法[吲哚-3,2'-吡咯] 3基于六元环状烯胺的不含催化剂的环化缩合1与（插烯仲酰胺）5-甲氧基羰基-1- ħ -pyrrolediones 2 [39 -41]。该转化涉及将烯胺迈克尔加成到吡咯二酮的α，β-不饱和羰基片段上，随后在酯取代基上进行胺部分的5- 外 - 三分子内分子内亲核攻击（方案1）。有趣的是，似乎结构1中氮原子的取代在控制所需的反应性方面非常关键。实际上，我们先前将基质范围扩大到包括“插烯酰基伯酰胺” 1a的尝试导致发现了另一种机制途径。显然，在这种情况下，中间体4中的伯胺部分优选对酮官能团的亲核攻击，提供桥联的半缩醛胺结构5作为动力学产物（方案1）[42]。然而，在延长加热时，发生再循环到热力学上更有利的“正常”螺环产物3a中。