在三种替代催化体系存在下研究了单 - ，二 - 和四 - 内 -溴苯基 - 取代的卟啉与含有“酸性”C-H键的杂芳烃如苯并恶唑，苯并噻唑和N-甲基咪唑的芳基化作用。 （dba）2 / DavePhos / Cs 2 CO 3，Pd（PPh 3）4 / PivOH / K 2CO 3和Pd（OAc）2 / Cu（OAc）2 / PPh 3 / K 2 CO 3。发现第一个催化体系在与苯并恶唑的反应中是成功的，第二个催化体系对我们的目的效率较低，而第三个体系被证明是最通用的并且提供相应的单 - ，二 - ，三 - 和甚至四芳基化衍生物。卟啉。
关键词： 芳基化; 铜催化; 杂芳烃; 钯催化; 卟啉
由于其独特的结构和电子特性，卟啉在现代有机化学的许多领域中发挥着突出的作用。这些分子已经被证明是光疗，放射免疫疗法和成像[1]中用于癌症治疗的有力工具[2]，并且实际上已经开发了用于引导光动力疗法的复杂的基于卟啉的纳米装置[3]。另一方面，各种杂环化合物也有多种医学应用：双（苯并咪唑），双（苯并恶唑）和苯并噻唑显示出抗癌活性[4]，2-芳基苯并噻唑是药物发现的特权支架，这类药物的主要应用领域是抗肿瘤药物和PET，SPECT和MRI方法的无创诊断显像剂[5]。
卟啉和杂环部分在一个分子中的组合是设计具有潜在强大药物性质的新化合物的前景。迄今为止，文献中描述了这种类型的某些四吡咯衍生物，例如，在中间位置具有咪唑和苯并咪唑取代基的卟啉[6,7]，内消旋 - 吡啶基和内消旋 - 喹啉基取代的卟啉[8]，咪唑基通过乙炔桥[9]将基团连接到中间位置。所有这些化合物都是由已经具有杂芳族部分的相应醛合成的。
催化方法的开发使得易于获得2-芳基取代的苯并噻唑，苯并恶唑和苯并咪唑。Kumada-Tamao-Corriu [10,11]，Suzuki-Miyaura [12-15]和Stille Couplings [16-22]成功应用于此目的。直接芳基化和烯基化是形成C-C键的现代方法，并且Osuka及其同事广泛研究了这些方法在卟啉中的应用。他们的研究针对Ir催化的卟啉和卟啉锌的β-硼酸化，目的是随后合成二卟啉和多卟啉结构[23-25]，使用芳基溴化物进一步直接β-芳基化四吡咯系统。 Pd（OAc）2 / DavePhos / PivOH催化体系（DavePhos = 2-二环己基膦-2'-二甲基氨基联苯，PivOH = t-BuCOOH）[26,27]，以及稠合芳族化合物的溴衍生物用于该方法[28]。Osuka小组和该领域其他研究人员的结果在一篇简短的综述中进行了概述[29]。这些反应的主要特征是卟啉β位的独特芳基化和必须使用大量过量（10-20当量）的芳基溴化物以及大的催化剂负载量（20-30mol％Pd（0），40-50） mol％DavePhos）。在芳基化反应中仅描述了Ni卟啉。
在这方面，我们认为重要的是开发杂芳基取代的卟啉的替代方法，使用易于接近的内消旋 - （溴苯基）卟啉与具有“酸性”C-H键的杂环的催化芳基化，例如苯并恶唑（p K a 24.4），苯并噻唑（p K a 27.3）和N-甲基苯并咪唑（p K a 32.5）[30]。起始单-和二（p -溴苯基） -取代的卟啉1和11根据所描述的程序合成[31] ，它们的类似物2，10，使用基本相同的方法获得12。