尿苷保护基团对尿苷衍生的醛5'-炔基化的非对映选择性的影响

描述了尿苷衍生的醛的5'-炔基化。在羰基上添加炔基格氏试剂受2'，3'-二-O-保护基团（R 1）的显着影响：O-烷基基团导致适度的非对映选择性（65:35），有利于5 “ - [R异构体，而ø -甲硅烷基团促进了更高的非对映选择性（高达99：1）有利于5” 小号 -异构体。报道了与该保护基团对非对映选择性的影响有关的研究。

关键词： 非对映选择性炔基化; 核苷; 保护团体; 尿苷

核苷和核苷酸衍生物或类似物是主要感兴趣的生物活性化合物[1,2]。它们的广泛应用范围从治疗剂，如抗菌[3-5]，抗病毒[6]或抗肿瘤[7,8]药物，到表观遗传调节剂[9]或化学工具[10,11]。此外，它们代表寡核苷酸（t）ide合成的中心单体[12-17]。在过去的几十年中，对核碱基本身和糖部分进行了广泛的研究，对这些关键结构单元进行了化学修饰[6]。其中许多涉及C-2'和C-3'的糖位。然而，C-5'的功能化报道较少，特别是在C-5'的立体控制形成立体中心，尽管它对生物活性具有重要作用（图1）[16-19]。

在许多方法中，这个5'立体异构中心来自手性池，并且在Vorbrüggen条件下引入核碱基[20-26]。它也可以直接在核苷上产生，或者通过在C-5' [27-32]处的烯烃官能化或通过在羰基上非对映选择性地加入亲核试剂。后者可能涉及在C-5' [12,33-35]还原酮，或在烯醇[15,36-38]，烯丙基硼烷[39]，二烷基亚磷酸酯等各种亲核试剂的醛上加成[40]，TMSCN [41]或格氏试剂[12,17,35,42-47]。除了使用手性配体促进醛的良好面部辨别[34]，格氏试剂的添加通常以中等的非对映选择性和产率进行（表1）[12,35,43-46,48]。