三氟乙酸促进2与乙氧基羰基异硫氰酸酯的反应

反应在室温下在二氯甲烷中使用1.7当量的异氰酸酯或异硫氰酸酯和3.3当量的TfOH进行。对于异氰酸酯，反应在不到5分钟内完成，而与异硫氰酸酯的反应需要约30分钟才能完成。对于脂肪族异氰酸酯或异硫氰酸酯，它只提供了C1-取代的（硫代）酰胺（由芘基质子的分裂模式推断出他们的1 H核磁共振谱，含有一对1-质子双联体，显示元耦合常数...“ 2Hz，H6和H8），两对1-质子双峰显示正耦合常数（≈7Hz，H4，H5和H9，H10）和一个1-质子单线态（H3）。

出乎意料的是，2与芳族异（硫）氰酸酯的反应选择性较低，并导致1-取代的（主要组分）和4-取代的产物3e，m，n的不可分离的混合物。然而，对于与对甲氧基苯基异硫氰酸酯的反应，我们能够通过结晶获得主要产物C（1） - 取代的硫代酰胺3n，其仅被约5％的C4-取代的对应物污染。我们暂时解释了这种较差的区域选择性，这可能是由于芘与质子化芳香异（硫）氰酸酯的芳烃环在噻吩络合物形成过程中可能的π-π相互作用，这可能将亲电子攻击部分地导向芘部分的4-位。 。

据我们所知，此处报道的反应是C1选择性取代2的第一个例子，导致形成C-C键。

与1相比，两个叔丁基的存在显着增加了2的反应性。对照实验，其中1和2的等摩尔混合物在室温下在二氯甲烷中用1当量的异硫氰酸叔丁酯和2当量的TfOH处理30分钟，导致实际上排他性地形成硫代酰胺3d（硫代氨基甲酰化产物的量）的1估计为<2％）。

在TfOH存在下，2与乙氧基羰基异硫氰酸酯（2当量）的反应以更复杂的方式进行

10分钟后，除了预期的30（78％）之外，通过柱色谱分离含有约20％其他区域异构体（9％）和腈5（7％）的1,8-双 - 硫代甲酰胺4。4和5的量随反应时间显着增加（表1）。6小时后发现4的最高产率（33％），而7天的反应在中等（54％）分离的产率中得到5。

试图分离区域异构双硫代酰胺失败，但重复色谱和从二氯甲烷/己烷中重结晶，分离出几乎纯的主要区域异构体1,8-二硫代酰胺4。其结构通过单晶X射线衍射证实，其揭示了该分子在晶体中的顺式构象（图2，详情参见支持信息文件1和支持信息文件2）。然而，在室温下4的1 H NMR光谱比预期的更复杂并且包含加宽的信号，表明在CDCl 3溶液中存在其他旋转异构体。

在此研究的反应中形成腈5的机理目前尚不清楚。对照实验表明，在反应条件下，仲硫代酰胺3o转化为5，但据我们所知，该反应必须涉及C-N键的裂解，在文献中没有先例（与众所周知的形成相反）来自初级硫代酰胺的腈类，包括正式消除H 2 S [24]。

由上述结果的鼓舞，我们决定检查的TfOH促进的Friedel-Crafts酰化是否2也将发生在1位。为此，我们根据我们用于芘与炔酸的酰化反应的方案，检测了2与乙酸和三氟乙酸酐（TFAA）/ TfOH的反应[25]。然而，在这种情况下，我们观察到C-4取代的酮6的排他性形成（方案3）。

在1的1 H NMR光谱6我们可以看到两对分裂的双峰Ĵ 元（1.8赫兹），可分配给H（1），H（3）和H（6），H（8）和一对双二用J ortho（9 Hz）分割，可分配给H（9），H（10以及单线态（H5）。

在我们看来，观察到的（硫代）氨基甲酰化和2酰化的区域选择性的差异可能是由于反应的亲电试剂的不同体积：质子化的异（硫）氰酸酯的亲电子中心相对不受阻碍并且能够攻击电子活化但空间位阻的芘1-位，而体积较大的质子化乙酰基三氟乙酸盐（在检测的Friedel-Crafts酰化中假定的亲电试剂）在空间上攻击较少受阻的4-位。