肺炎链球菌血清型12F CPS重复单元六糖的全合成

革兰氏阳性细菌肺炎链球菌在全球引起严重疾病。预防肺炎链球菌感染的疫苗诱导针对细菌荚膜多糖（CPS）内的表位的抗体。对保护免受细菌感染的表位的更好的免疫学理解需要通过全合成获得的确定的寡糖。合成目前使用的糖缀合物疫苗中不包含的肺炎链球菌血清型12F CPS六糖重复单元的关键是三糖β-D-Gal p NAc-（1→4） - [α-D- 的组装Glc p - （1→3）] - β-D-Man pNAcA，其中分支点配备有正交保护基团。依赖于单糖结构单元的顺序组装的线性方法证明优于由于空间限制而未成功的收敛[3 + 3]策略。合成的六糖是进一步免疫学研究的起点。

关键词： 碳水化合物抗原; 糖基化; 寡糖; 肺炎链球菌 ; 全合成

肺炎链球菌是一种革兰氏阳性细菌，定植于上呼吸道并导致危及生命的肺部疾病以及大脑，中耳和鼻窦的感染[1-6]。超过90种肺炎链球菌血清型中的23种，其周围的荚膜多糖（CPS）不同，导致全世界大约90％的感染[7]。许可的多糖疫苗Pneumovax 23含有血清型12F，但对于风险最高的幼儿或老年人无效。碳水化合物结合疫苗Prevanar13™和Synflorix™ [8-11]基于CPS- 载体蛋白构建体，含有十三个或十个肺炎链球菌分别为血清型，但不是12F [12,13]。的肺炎链球菌血清型12A [14]和12F [15]合并的帐户肺炎球菌疾病的4％以上[16] ，由此12F（图1）用85％占主导地位[17] 。为了改进目前的糖缀合物疫苗，在下一代制剂中应包括其他血清型如12F [18]。

合成寡糖是鉴定疫苗表位的重要工具，并且是产生单克隆抗体的关键，所述单克隆抗体用作疫苗设计的工具[19]和用于检测诸如炭疽芽孢杆菌 的病原菌[20,21]。肺炎链球菌 12F CPS由含有[→4）-α-L-Fuc p NAc-（1→3）-β-D-Gal p NAc-（1→4）-β-D-Man 的六糖重复单元组成p NAcA-（1→）多糖骨架，在β-D-Man p NAcA的C3和α-L-Fuc p NAc的C3 处具有二糖支链[15]。我们建立了六糖重复单元的全合成，作为肺炎链球菌 12F 的详细免疫学分析的第一步。