一种新的杂环酰胺 - 硫代酰胺转化方法

本文介绍了一种将杂环酰胺转化为杂环硫代酰胺的新方法。采用两步法进行该转化：首先，我们应用杂环酰胺的氯化反应，得到相应的氯杂环。其次，将氯代环和N-环己基二硫代氨基甲酸环己基铵盐在氯仿中于61℃加热12小时，得到杂环硫代酰胺，产率高。

关键词： 杂环酰胺; 杂环硫代酰胺; N-环己基二硫代氨基甲酸环己基铵盐; 新型硫化剂; 硫杂化

将杂环酰胺转化为硫代酰胺是有机合成中的重要任务。此类O / S转换的早期报道是通过几种试剂实现的; 例如，Lawesson试剂（2,4-双（4-甲氧基苯基）-1,3-二硫杂-2,4-二磷杂环丁烷2,4-二硫化物）[1-3]，Berzelius试剂[4-6]（P 4 S 10）和五硫化二磷[7]在回流条件下，在无水甲苯，二甲苯或吡啶中。用于杂环酰胺硫化的两步法引起了我们的注意：作为第一步，我们应用杂环酰胺的氯化，然后在强碱性下基于试剂促进的异硫脲脱硫作用通过与硫脲的反应进行硫化。条件[8,9]。为了继续我们对功能化杂环酰胺和硫代酰胺的结构修饰的研究工作[10-17]，我们发现设计一种新的方便简单的杂环酰胺硫化方法是有意义的。

迄今已报道了许多与杂环酰胺的缔合有关的合成方法。大多数方法使用昂贵的特定试剂，高温，使用强碱性条件，超干溶剂，难闻的气味，低产率，难以处理程序或从窄的底物范围。因此，开发一种更有效的杂环酰胺转化为杂环硫代酰胺的方法得到了极大的关注。

三摩尔当量的环己胺（1）与1摩尔当量的二硫化碳在水中的反应通常以高收率得到N-环己基二硫代氨基甲酸环己基铵盐（2），作为优异的新的硫化试剂，

制备的N-环己基二硫代氨基甲酸环己基铵盐（2）的结构分配基于1 H和13 C NMR光谱和物理化学分析。的1个H NMR谱显示有三个NH质子相关联的8.01 ppm的一个宽的单峰信号。的1个 H NMR谱也显示了在4.15-3.95和3.05-2.96和1.98-0.96 ppm的对应于两个CH 3个多重峰信号和10个CH 2基团，分别。的13 C NMR图谱2个显示信号在δ212.4，55.3，并用（C = S）和两个CH基团，分别关联50.0 ppm的。的13 C NMR图谱2由于环己基CH 2基团，还显示出32.3,30.9,25.8,25.5,25.1和24.3ppm的信号。

在本文中使用的杂环酰胺A1-13如文献中所述制备，将简单的一步法扩展到多步连续反应。喹唑啉-4-酮（A1）[18]通过Niementowski反应，通过邻氨基苯甲酸与甲酰胺在120℃下熔融5小时来制备。从容易获得的羧酸氯化物开始，通过连续步骤制备许多喹唑啉衍生物A2-A6 [19-21]。酰氯与邻氨基苯甲酸反应得到苯并恶嗪，然后与氨连续反应得到苯甲酰苯胺衍生物，最后，在氢氧化钠溶液中加热使苯甲酰苯胺环化，得到喹唑啉A2-A6。1,2-二氢-2-氧代喹啉-4-羧酸甲酯（A9）[22,23]通过用丙二酸加热，然后在80°硫酸存在下将生成的喹啉羧酸与甲醇酯化来制备。 C持续6小时。4-芳基酞嗪-1（2H） - 酮A7和A8 [24,25]分别通过在AlCl 3存在下N-氨基邻苯二甲酰亚胺与苯或甲苯的Friedel-Crafts酰化反应制备。通过o的反应制备许多喹喔啉-2-酮衍生物A10-13 [26-29] - 苯二胺与含氧酸或含氧酸酯在HCl溶液或乙醇中。

如文献中所报道，将杂环酰胺A1-9用POCl 3加热2-5小时，得到各自的氯杂环[30-37] B1-9和13，并使用快速柱色谱法纯化; 石油醚（60-80）/乙酸乙酯（9：1）作为洗脱剂。通过向搅拌的喹喔啉酮A11和A12和POCl 3的冷溶液中滴加N，N-二甲基苯胺来实现制备氯喹喔啉酮B11和B12 [38,39]的最佳结果，将反应混合物回流15分钟。

因此，将N-环己基二硫代氨基甲酸酯环己基铵盐（2）加入到在CHCl 3中的 4-氯-2-苯基喹唑啉（B2）溶液中，将反应混合物在61℃加热12小时。蒸发反应混合物并倒入乙醇中，得到亮黄色晶体，仅为分离产物，鉴定为2-苯基喹唑啉-4（3H） - 硫酮（C2）。将滤液再次蒸发，从乙醇/水中结晶，得到dicyclohexylthiourea（3，方案2）。我们已将这一过程的范围扩大到涉及多种杂环酰胺的转化; 喹唑啉-4（3H） - 酮（A1），将2-取代的喹唑啉-4（3H） - 酮A3-A6和4-取代的酞嗪-1（2H） - 酮A7和A8分别加入相应的杂环硫代酰胺C1和C3-C8中。