我们在这里报道了使用硝基乙酸乙酯作为甘氨酸模板来生产α-氨基酯。这开始于研究其与各种芳基缩醛的缩合反应，得到3-芳基-2-硝基丙烯酸乙酯，然后还原（NaBH 4，然后是锌/ HCl）成α-氨基酯。探讨了该方法的范围以及替代芳螨的替代方法。我们还关注各种[2 + 3]环加成反应，其中一种导致螺缩醛，其导致不需要的5-（苯甲酰氨基甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯。还研究了使用硝酸铈（IV）铵在5-亚甲基-4,5-二氢恶唑上加入硝基乙酸乙酯，并使用金（I）化学法合成其他含有恶唑的α-氨基酯。
关键词： α-氨基酯; α-硝基酯; 硝酸铈铵; 环加成; 金（I）环化
在我们关于原始合成咪唑并[1,2 - a ]吡嗪-3（7 H） - 酮荧光素[1]的工作过程中，需要大量的外消旋α-氨基酯来制备相应的阵列。类似物。正如我们最近回顾的那样，硝基乙酸盐是用于制备α-氨基酯1 的主要甘氨酸模板[2]。方案1中描述的反向合成途径需要还原硝基丙烯酸乙酯2，其由醛3或缩醛5与硝基乙酸乙酯（4）之间的缩合反应制成。然而，高收率与醛3缩合据报道，某些实例[3,4]需要超过化学计算量的四氯化钛，因此导致大量含金属的化学废物。此外，在使用该试剂时，在许多其他情况下报道的产率低得多[5,6]。为了改善该合成途径的通用性并减少其对金属的需求，我们研究了一些替代方案，例如硝基乙酸乙酯（4）与缩醛5之间的缩合或下文进一步描述的其他方法。
如表1所示，我们首先研究了硝基乙酸乙酯（4）和芳基二甲基乙酸酯5a-s之间的缩合范围，它们很容易从相应的芳基醛3a - s中原位获得。如通过1 H NMR监测所见，用原甲酸三甲酯和在无水甲醇中的含酸树脂处理芳基醛3a - s导致完全转化成相应的缩醛5a - s。然后，如报道[7,8]，加热粗缩醛5a - s和硝基乙酸乙酯（4）在乙酸酐存在下，得到含有可变量预期丙烯酸酯2a - s的化合物的混合物。没有尝试纯化它们，因为它们在回流的异丙醇中使用硼氢化钠[9,10]立即进行双键还原，以便适当地分离相应的α-硝基酯6a - s。使用异丙醇代替乙醇以降低由部分还原的酯官能团的脱羧或逆转缩产生的复发副产物的发生率（该副产物在1中表征）H NMR由两个三联体组成，分别为4.6 ppm和3.4 ppm，但我们的净化工作却没有这样做。此外，发现回流异丙醇中的一分钟足以完成还原，特别是对于相当不溶的丙烯酸酯2e，并且还避免了长时间反应时可能形成的大多数不希望的酯交换副产物。如表1所示，无论如何分离出化合物6a - i的适度产率，特别是对于间位取代的含苯基的产物6c，6f和6h。即使降低不完美，低产率也来自缩醛5和缩醛5之间的初始缩合4。实际上，当考虑6a的苯基衍生物时，获得了清醒的35％分离产率，与1980年公布的95％产率形成鲜明对比[7]。在我们的手中，粗缩合产物的1 H NMR分析指出了中间丙烯酸酯2a与大量苯甲酸甲酯的发生，该反应是该反应中众所周知的副产物[7,8]。从芳基缩醛5克 - 升配有吸电子基团，低到不可检测量的缩合产物的2克 - 升被观察到11 H NMR分析，这反映在相应的α- 硝基酯6g - i的分离产率以及化合物6j - 1的缺乏中。类似地，当用含吡啶基的缩醛5m开始时未观察到缩合。这些令人失望的结果似乎是由于两个因素：（i）如上所述，硝基乙酸乙酯（4）与芳基缩醛5的缩合与O-烷基化反应一起发生，O-烷基化反应通过重排导致相应的芳基酯。副产品[7,8]。C-烷基化（导致预期的丙烯酸酯）与该O-烷基化之间的比例绝对受取代基对芳基的电子效应的控制。实际上，当从电子相似的2-甲氧基缩醛5b或4-甲氧基类似物5d以及4-苄氧基缩醛5e开始时，观察到最佳的总收率。（ii）其次，用硼氢化钠将丙烯酸酯2a - s还原成化合物6a - s，所得的碱性条件可能对这些α-硝基丙烯酸酯中的一些的稳定性有害。在过去，这种减少是在相当罕见的条件下实现的（NaBH4，在异丙醇和氯仿的混合物中，在大比例的硅胶上）[11,12]。然而，当尝试时，在这些条件下没有观察到真正的整体改进。进行了其他一系列试验以提高含呋喃的α-硝基酯6n - r的总收率。我们首先尝试避免制备缩醛5n或5o，并使用先前报道的糠醛（3n）和硝基乙酸乙酯（4）之间的直接缩合[13]。不幸的是，我们无法重现化合物 上一篇文章 : Pd催化微波辅助合成膦酸化的13α-雌甾酮 下一篇文章 : 来自丙二酸二乙酯或β-溴-α-羟基亚氨基羧酸乙酯的非天然α-氨基乙酯