通过Pd催化的吲哚形成/用N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇环化，由2-炔基苯胺衍生物合成吲哚并[1,2- c ]喹唑啉

描述了合成6-未取代的吲哚并[1,2- c ]喹唑啉的有效策略。邻 - （邻氨基苯乙炔基）三氟乙酰苯胺与Ar-B（OH）2的Pd催化反应得到2-（邻氨基苯基）-3-芳基吲哚，转化为12-芳基吲哚[1,2- c ]喹唑啉在萃取后处理后，向反应混合物中加入二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMFDMA）。该反应结果不同于先前报道的相同底物与Ar-I，Ar-Br和ArN 2 + BF 4 - 的 Pd催化顺序反应，得到12-芳基吲哚[1,2- c]]喹唑啉-6（5 H） - 酮。此外，12-未取代的吲哚并[1,2- c ]喹唑啉可通过使2-（邻氨基苯基）吲哚与DMFDMA反应或通过邻 - （邻氨基苯基乙炔基）苯胺与DMFDMA的Pd催化反应获得。

关键词： 芳基硼酸; DMFDMA; 吲哚; indoloquinazolines; 喹唑啉

吲哚喹唑啉衍生物是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性[1-4]。然后，旨在发现药理活性化合物的广泛搜索促进了一些含有吲哚喹唑啉核的新产品的合成，目的是发现新的候选药物[5-8]。特别是，合成了6-取代吲哚并[1,2- c ]喹唑啉的文库，并显示出良好的抗菌性和显着的抗真菌活性[9-11]。自从拉克替丁A的分离以来，来自塔斯马尼亚东海岸的苔藓植物Hincksinoflustra denticulata的一种不寻常的海洋生物碱[12,13]，与hinckdentine A相关的indolo [1,2- c ]喹唑啉作为新药和有用药物的来源而受到越来越多的关注。一种成熟的方法是基于预制的吲哚环的精制，例如通过2-（邻氨基苯基）吲哚与2-氰基苯并噻唑[14]，醛[9]和甲酸[15,16]的环缩合，或2-（2-溴芳基）-1H-吲哚与醛和氨水[17]或氨基酸[18]的反应。吲哚喹唑啉的另一种方法是使用2-炔基苯胺衍生物作为原料，通过它们转化为2-（邻氨基苯基）吲哚衍生物，然后进一步环化[19-22]。我们在这一领域的兴趣导致了原始的方法的发展，以6-三氟甲基- 12 -芳基（乙烯基）吲哚并[1,2- c ^ ]喹唑啉4通过双（顺序的Pd催化的反应ö -trifluoroacetamidophenyl）乙炔（1）用芳基或乙烯基卤化物和三氟甲磺酸酯，然后进行环化反应（方案1）[19]。

由于hinckdentine A的独特分子骨架由6-未取代的indolo [1,2- c ]喹唑啉核[12,13]构成，我们计划修改我们之前的程序以解决6-未取代的-12-芳基吲哚[1] ，2- c ]喹唑啉10。我们希望在此报告，在合适的反应条件下，可以容易地将基质5转化为目标产物10（方案2b）。此外，12-未取代的类似物13也可从5或o-（邻氨基苯基乙炔基）苯胺15（见下文）获得。

我们以前曾报道过芳基硼酸12可用于代替芳基卤化物在Pd催化合成吲哚中通过2-炔基三氟乙酰苯胺的氨基钯化/还原消除反应[24]。该反应在MeOH中在60℃，K 3 PO 4存在下，在氧气氛下进行。然后我们决定在这些反应条件下使底物5反应，以确定在形成吲哚环后甲醇和碱的存在是否会导致三氟乙酰胺基团的裂解，得到2-（1H-吲哚-2） - 苯基胺衍生物9代替产物8。当5与4-甲氧基苯基硼酸反应时，我们很高兴地观察到9a以良好的收率形成。还分离出少量产物11a（可能源自最初形成的中间体6a的转酰胺化反应[25]）。然后，用二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMFDMA）作为甲酸盐氧化水平的亲电子单碳单元来源处理9a [26,27]，得到12-芳基吲哚并[1,2-c]喹唑啉10a，收率良好