二乙炔二醇天然产物强二醇H和I的立体选择性全合成和结构修饰

已经完成了强力二醇H和I的立体选择性全合成。合成方法包括在使用CBS作为催化剂的烯 - 酮中立体选择性还原酮官能团，以及Cadiot-Chodkiewicz偶联反应作为关键反应步骤。常用的醛中间体已用于合成两种强二醇。

关键词： 烷基化; Cadiot-Chodkiewicz耦合; Corey-Bakshi-Shibata减少; Mosher的分析; 维蒂希反应

源自海洋来源的二乙炔多元醇化合物[1,2]由于其结构结构和令人印象深刻的生物学特性（包括抗菌[3]，抗癌[4-6]，抗病毒[7]和神经生成活性[8]）而继续引起人们的极大兴趣。。Watanabe等。[9,10]从Petrosia（Strongylophora）的冲绳海洋海绵中分离出强力二醇A-J（1 - 10， 图1）[11]）。结构解析通过光谱分析和化学反应完成。发现这些强烈二醇在分析其相应的MNA（（R） - 和（S） - 甲氧基（2-萘基）乙酸）衍生物后作为具有不同比例的对映体混合物存在。尽管发现岩油二醇A，D和E以及强二醇C和D以剂量依赖性方式显示PC12细胞的神经元分化并诱导神经元向外生长，但强力二醇C和D在较高浓度下也显示出细胞毒性[11]。对强力二醇的全合成贡献很少[12,13]采用Trost's前酚配体催化的不饱和脂肪醛的炔基化[12,14]，环氧氯的β-消除[15]，Noyori不对称还原的炔烃[16]，在存在下加入长链脂肪醛的二炔烃N-甲基麻黄碱[17]或氨基醇 - 锌络合物[18]与Cadiot-Chodkiewicz交叉偶联反应为关键步骤[14-16]。

在延续我们对乙炔化合物的合成研究兴趣[19-21] ，最近我们完成了二炔醇天然产物的全合成petrosiols A，d，E（11，12，13）[22,23]和strongylodiols A-d（1 - 4） [24]。在本文中，我们描述了强烈二醇H和I（9和10）的全合成。

强力二醇H和强二醇I的再合成

方案1描述了强烈二醇H和I的逆合成分析。我们设想目标分子强力二醇H（9）和强二醇I（10）可以通过普通中间体醛14与三苯基鏻Wittig盐15和16的Wittig反应合成，然后进行脱甲硅基化（TBDPS去除）以产生标题产品。中间体醛14可以通过立体选择性酮还原，TBDPS保护，TBS脱保护和氧化反应以四步顺序由酮17合成。酮17通过18与19的偶联反应，然后进行氧化反应，可以容易地合成。虽然化合物19可以从20步进5步获得，但化合物18易于从易得的炔丙醇中获得。化合物20又可以以市售的1,8-辛二醇以3步顺序合成（方案1）。

强力二醇H和I的合成

合成开始与炔丙醇与C烷基化反应叔丁基（（8- iodooctyl）氧基）二甲基硅烷[14] （21，从1,8-辛二醇在两个步骤中制备）在存在Ñ正丁基锂以提供炔醇20，产率72％。用双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠（Red-Al）作为氢化物转移试剂容易地实现炔20的反式选择性还原[25]，得到相应的（E）-烯丙基醇23。Swern氧化23提供相应的醛，其与锂（三甲基甲硅烷基）乙炔化物进行加成反应，得到偶合产物24。后者化合物用K 2 CO 3在MeOH [26]中进一步处理，得到脱甲硅烷基化的炔丙醇19（方案2）。