与芳基（TMP）碘鎓甲苯磺酸盐酰亚胺化

在本文中，我们描述了通过邻苯二甲酰亚胺钾与不对称芳基（TMP）碘鎓甲苯磺酸盐的无金属偶联合成N-芳基邻苯二甲酰亚胺。来自碘鎓部分的芳基转移在电子控制下发生，富电子三甲氧基苯基作为有效的虚拟配体。N-芳基邻苯二甲酰亚胺的产率为中等至高，偶联反应与缺电子和空间阻碍的芳基相容。

关键词： 芳基化; C-N耦合; 二芳基; 高配位碘; 不含金属

酰亚胺是一系列经批准的药物和农用化学品的重要结构单元（方案1a）[1]。尽管酰亚胺普遍存在，但N-芳基酰亚胺衍生物在这些化合物中相对稀少。我们对这种差异感到惊讶，但发现缺乏合成N-芳基酰亚胺的方法可以解释它们的稀缺性; 相对于其他N-芳基化合物，这尤其正确。方法调查显示，对于N-芳基酰亚胺的主要方法是使用苯胺原料（方案1b，左），如在戊唑酮和相关除草剂的合成中所做的那样[2]。具有酰亚胺阴离子的替代芳族取代方法（方案1b，右）受其低亲核性的阻碍[3]。因此，过渡金属在这些方法中占有突出地位，但即使是最近的例子也使用化学计量金属介质[4]。经典S N Ar 的无金属方法也很有吸引力，但只能用于非常缺电子的芳烃基质[5]。二芳基碘鎓盐是无金属芳基转移的有用试剂[6-10]，Muñiz及其同事最近报道了一项关于2,6-二取代芳基（苯基）碘鎓盐和酰亚胺的空间控制C-N偶联的优雅研究[ 11]。我们一直在研究从芳基（三甲氧基苯基）碘鎓盐[12-14]电子控制芳基转移的一般性，并在此描述邻苯二甲酰亚胺阴离子与非空间偏向芳基的C-N偶联的发展。该方案与芳基上的邻位，间位和对位取代相容，并且邻苯二甲酰亚胺部分也可以提供对苯胺的接近。

我们通过调查几种反应条件：假配体（Aux），抗衡阴离子，溶剂和体积，反应温度和化学计量（表1），开始优化邻苯二甲酰亚胺亲核试剂与二芳基碘鎓亲电试剂的芳基化。与电子控制的芳基转移一致，三甲氧基苯基（TMP）助剂在几种不同的反应条件下优于均三甲苯（Mes），苯基（Ph）和茴香基（An）助剂（表1，条目1-3; 11和12） ; 16和17）。虽然抗衡阴离子对反应产率没有产生显着影响，但使用甲苯磺酸酯（OTs）在DCE和甲苯作为溶剂中产生最高产率（表1），条目4-8）。鉴于我们能够容易地获得芳基（TMP）碘鎓甲苯磺酸盐[12]，我们继续使用这些试剂进行优化。当甲苯用作溶剂时，我们观察到非常窄的操作温度，在100℃下的最大产率（表1，条目9,10和12）。我们还观察到反应产率随稀释而降低（表1，条目13-15）。最后，产率随着邻苯二甲酰亚胺的化学计量的增加而增加（表1，条目10,13和17）。同样重要的是要注意，在“最佳”条件下（表1，条目17），我们没有观察到Phth-TMP加合物。此外，我们确实观察到TMP-I的基本定量形成，因此完全消耗了1a和芳基转移选择性的高保真度。此时，我们无法解释1a的苯甲酸甲酯部分的剩余质量平衡（≈25％）。我们采用条目17（表1）的条件作为我们的标准条件来评估该反应的范围。