福山合成Gelsemoxonine

紧密和高度功能化的Gelsemium生物碱，例如Gelsemine（2008年3月24日）和Gelsemoxonine 3，提供了巨大的挑战。密切相关的生物碱的细胞毒性增加了这一类的兴趣。东京大学的福山透设想（J.化学会志。2011，133，17634. DOI：10.1021 / ja208617c），该环丙烷加速应对的重排1可以提供 2，准备用于进一步官能化到3。

合成的原料是对映体纯的乙酸酯 4，为此开发了实用的合成路线。然后从乙酰氧基开始加入5的共轭物 ，在分子内烷基化后得到环丙烷6。衍生的三醇7的选择性保护 导致单酸盐，其被氧化成酮醛8。与羟吲哚9缩合，然后进行甲硅烷基化，然后完成1的组装。

的三取代的烯烃1成立，作为一个单一的几何异构体。接下来，在产品2中，羟吲哚和桥接醚具有适当的相对立体化学排列。将产物甲硅烷基烯醇醚用氟化物脱保护以释放酮2。

手头有2个，下一个挑战是动力学安装不太稳定的二级胺化立体中心。为此，将醛10暴露于TMS-CN和DBU。在反应条件下，使中间体β，γ-不饱和甲硅烷基化氰醇的烯烃结合。用烯丙醇进行动力学猝灭得到11，优选4：1的所需内型非对映异构体11。然后羧基的转化产生受保护的胺 12。

在改进的Vilsmeier-Haack条件下将酮12甲酰化，首先用Bredereck试剂13，然后用草酰氯，得到氯醛14。通过选择性Pd催化还原除去氯，并将产物醛暴露于乙基溴化镁，然后用IBX洗脱，得到乙基酮15。α，β-不饱和酮的环氧化作用在预期的外表面上进行，导致16。然后脱保护的胺打开环氧化物以建立胺化的季中心并完成Gelsemoxonine 3的合成。

3的这种合成是设计的立体化学控制的优雅说明。值得注意的是，设定最终产品绝对构型的4的乙酸乙酯不属于该产品，实际上只要它达到其目的就被除去。