GB 13和GB 16的全合成

嘛

W. Zi，S。Yu ，D。Ma，Angew。化学。诠释。埃德。2010，49，5887-5890。

DOI： 10.1002 / anie.201002299

为什么要制作一种天然产品，当你可以轻松制作两种产品时？或者在这种情况下有三种，但标题合成的是Galbulimima生物碱GB-13和GB-16--一个家族的着名成员，在制药业中得到了一些认真的关注 - 一种类似物目前处于III期试验阶段。有了这些潜力，这些分子得到了大量的综合关注并不奇怪; 事实上，GB-13是我描述的第一批合成之一 ！另一种流行的构件是himgaline，具有两个（1， 2）以前的这里描述。

Ma的方法是从一个共同的后期前兆开始朝着这些目标努力，并尽可能地非线性地建立复杂性。我真正欣赏他的工作和本文的一件事是他对较小碎片的合成，因为他描述了商业前体而非文献中间体的合成。也许他已经这样做了，因为路线非常整洁。从3-氨基丁-1-醇开始，与1,3-环己二酮缩合，在置换 - 环化后得到双环中间体。在相当强制条件下还原烯酮得到顺式 - 十氢化萘型结构，产生一对立体中心并且仅在五个步骤中完成复合的关键中间体。

仅使用一个步骤就可以调用第二个中间体。文献分子内不对称共轭加成能够构建相当繁忙的环己烷，其在选择性还原后可被酯化以容易地得到所需的内酯。

统一这两个碎片并非没有问题 - 立体选择性是主要问题，因为该组只能实现3.5：1的博士但是，这实际上是无关紧要的，因为这两个非对映异构体是通过相当繁忙的消除/差异化/减少顺序达到他们的最终目标。

几步之后，他们准备好让戒指系统变得更加复杂！使用酮和烯酮治疗，用二碘化钐治疗做了一个反应，我并不太感到惊讶。我之前看到过SmI ₂介导酮的偶联，所以在使用烯酮时，看到这种情况在“共轭”意义上发生并不是很大。通过快速DMP氧化完成该过程以完成GB-13的大部分（需要两个以上的步骤）。

回到我之前的一篇文章（ Evans的全合成Himgaline），Ma还看到GB-13与一种平衡的异构体16-氧代 - Himgaline一起被分离出来，其中哌啶氮加入到烯酮中。可逆过程可以通过还原得到的酮来固定 - 这两组都是通过加入三乙酰氧基硼氢化钠完成的 。Ma没有给出任何收益，所以我认为他的结果与埃文斯相吻合。

非常好的东西，写得很好！