分享一篇最近发表在 Nature 上的文章“Metabolic rewiring promotes anti-inflammatory effects of glucocorticoids”，通讯作者是来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学（University of Erlangen-Nuremberg and Universitätsklinikum Erlangen）的 Gerhard Krönke。本文的核心是作者们发现了糖皮质激素能够通过重塑免疫细胞的代谢，持续地产生衣康酸，从而起到消炎的作用。

根据之前的经验，LPS 会显著地抑制线粒体的呼吸，作者们用小鼠巨噬细胞 BMDM，使用 LPS 刺激 24 个小时，发现线粒体的呼吸几乎完全被抑制。但是，GC 能够显著“挽救”线粒体的呼吸。作者们进一步发现细胞质中的丙酮酸对于线粒体呼吸非常的重要，这些丙酮酸持续地供应到线粒体，以维持 TCA 的高速运转。

根据之前的假说，GC 是通过结合细胞质里的 GR，GR 发挥其转录因子的活性。为了证明 GC 发挥功能并不是依赖于 GR 的转录因子功能，作者使用 GR 核定位序列突变的小鼠，发现 GC 仍然可以“挽救” LPS 导致的线粒体呼吸丧失。之前有研究表明，GR 蛋白与丙酮酸脱氢酶复合体相互作用（Karra et al., Journal of Proteomics, 2022. doi: 10.1016/j.jprot.2022.104509）。作者们也确认了二者的互作，并发现 GR 与该复合体结合后，能够促进 PDH component X 转移到线粒体上，伴随 PDH 酶活的升高，这与之前提到的丙酮酸对于促进线粒体 TCA 持续运转是自洽的。

后续作者证明了由于 GC 促进了线粒体 TCA 代谢，从而使得衣康酸能够维持在较高的水平，进而可以稳定地发挥衣康酸抗炎的效果。