求指教反应——卤素亲核取代
| 4-溴-4'-氟-二苯甲酮和吲哚并咔唑反应，应该是一个较简单的亲核取代反应，掉氟上氮。但是 做了很多遍，反应都不好，用的条件有NaH、t-K0Bu、K2CO3, 18-crown-6,Cu、 这几个体系，但溶剂都是用的DMF。 反应完了之后就有黄色的固体生成，加水直接析出大量固体，点板很杂，除了原料二苯甲酮下面的一个黄色荧光点（浓）的那个过柱子过出来，打核磁证明它是图二的物质，直接和DMF反应了。。又用甲苯来做了一次，36小时之后点板，原料几乎没反应 还有最终产物的溶解性怎么样呢? 因为在过柱子的时候，拌硅胶上柱最上方的样品层很亮的黄色荧光，但是用EA, DCM, MEOH都冲不下来 |
芳香环上的F是会被二甲胺取代的。
你可以换其他溶剂试一下。如DMAc或者NMP。
如果效果不理想，可以考虑Pd催化下偶联反应，但另一个位置上的Br可能会反应苯环的亲核取代，氟比其它卤素活性强得多！但是这个胺和普通的胺是不一样的！这个胺是带一定酸性的！
你可以试试先将强碱与咔唑的底物充分搅拌一段时间，然后把氟苯滴进去看看！
另外可以试试锂类的碱试试！比如直接用无水氢氧化锂试试！
试剂的碱性最好不要太强，否则发生苯炔机理的话，就会产生异构体！这个反应不好做，做出来产物的溶剂性也暴差。首先，用SN取代反应硬顶，估计悬，除非有类似的文献，原因是咔唑的氮是酸性的，其次位阻也是一方面。真要做，可能需要用铜催化的Ullmann反应。不过，溴代的底物估计也悬，最好能用碘代的底物
产物溶解性是超差。现在是做出来了，然后想要得到晶体，试了甲苯丙酮氯仿，加热回流都不能溶解。怎么长晶体呢？
你的产物溶解性应该很差的，常温下可能没有溶剂能溶解（硝基苯不知道行不行），所以柱子洗脱不下来。从反应液中直接析出的固体很可能就是你的产物，或者还有反应一半的中间体。可以降温或直接热滤（如果加热时就析出较多），DMF洗涤，再用水洗，然后用甲醇打浆纯化，抽滤，烘干。检测核磁，氘代试都不溶的话，就得测固体核磁了
嗯嗯！感谢！不过，用了NMP，做了微波反应，4h发现没有发生反应。
换用乙酰胺的话，氟和其反应的可能性要小点吗二氯对它有很小的溶解性。直接热滤的话会不会损失较大？
我是小白，不懂甲醇打浆纯化是怎么弄打浆就是用对产品溶解性较差的溶剂长时间室温或加热搅拌，粗产物大部分是不溶解的，然后抽滤。 与重结晶不同，产品损失小且操作简便
我也做了类似的掉氟上氮的反应，分别用了NaH和叔丁醇钾，溶剂是DMF,没有接上去，可以请教下你最终是在什么条件下反应上去的吗
你好请问你吲哚咔唑是买的还是自己做的？我最近在做这个
用四氢呋喃应该好溶解，至于反向溶剂可以试下甲醇，正己烷都可以，甚至大点极性的甲苯，二氯，要看你产物在各种溶剂的溶解性，要多试
问一下您这个最后是怎么做出来的呢，我这边有一个跟你类似的反应，也是同样的情况