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[人名反应] Dakin–West 反应

Dakin–West 反应

一、概述

α-氨基酸和对称羧酸酐在碱存在下形成α-酰基氨基烷基酮的反应被称为Dakin–West 反应。

二、反应特征

1)伯α-氨基酸和仲α-氨基酸均可发生该反应,但β-氨基酸仅生成相应的N-酰化衍生物;

2)α-氨基酸需要在α位具有质子,否则它们只会发生进行N-酰化;

3)酸酐组分通常是乙酸酐,但也可以使用其它对称酸酐如丙酸酐;

4)当使用乙酸酐时,产物是α-乙酰氨基甲基酮,而用丙酸酐时得到的是相应的α-丙酰氨基乙基酮;

5)碱通常是吡啶,但各种烷基吡啶和乙酸钠也已经被证明可以实现该反应;

6)伯α-氨基酸在约100℃下与酸酐反应,而仲α-氨基酸需要更高的反应温度;

7)加入催化剂如DMAP(4-二甲氨基吡啶)可以使反应在室温下进行。


三、反应机理

Dakin–West反应的第一步是α-氨基酸中N的孤对电子对乙酸酐的羰基进行亲核反应,形成氧负离子,后者失去AcO-生成N-乙酰基氨基正离子α-氨基酸,随后,吡啶夺走氨基正离子上的活泼氢,在失去PyH+后生成N-乙酰基α-氨基酸;该中间产物的羟基再进攻另一分子乙酸酐的羰基,重复上述过程,得到中间产物不对称酸酐,在经历了酰胺与亚胺醇的互变后,亚胺醇的氧负离子对分子内的羰基进行亲核进攻形成五元环过渡态,后者失去AcO-,然后在吡啶的作用下失去PyH+生成噁唑酮,然后吡啶夺走α-H,形成碳负离子,进攻乙酸酐的羰基得到α-C乙酰化的中间体;然后经历一个与上面成五元环完全相反的开环过程,最后脱羧得到α-乙酰氨基甲基酮。


四、相关文献

Angew.Chem., 2016, 128, 2769.


J. Org. Chem., 2016, 81, 11898.


DOI: 10.1007/s00726-012-1237-7.


DOI: 10.1080/00397911.2013.796381.

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