Dakin–West 反应
一、概述
α-氨基酸和对称羧酸酐在碱存在下形成α-酰基氨基烷基酮的反应被称为Dakin–West 反应。
二、反应特征
1）伯α-氨基酸和仲α-氨基酸均可发生该反应，但β-氨基酸仅生成相应的N-酰化衍生物;
2）α-氨基酸需要在α位具有质子，否则它们只会发生进行N-酰化;
3）酸酐组分通常是乙酸酐，但也可以使用其它对称酸酐如丙酸酐;
4）当使用乙酸酐时，产物是α-乙酰氨基甲基酮，而用丙酸酐时得到的是相应的α-丙酰氨基乙基酮;
5）碱通常是吡啶，但各种烷基吡啶和乙酸钠也已经被证明可以实现该反应;
6）伯α-氨基酸在约100℃下与酸酐反应，而仲α-氨基酸需要更高的反应温度;
7）加入催化剂如DMAP(4-二甲氨基吡啶)可以使反应在室温下进行。
三、反应机理
Dakin–West反应的第一步是α-氨基酸中N的孤对电子对乙酸酐的羰基进行亲核反应，形成氧负离子，后者失去AcO-生成N-乙酰基氨基正离子α-氨基酸，随后，吡啶夺走氨基正离子上的活泼氢,在失去PyH+后生成N-乙酰基α-氨基酸；该中间产物的羟基再进攻另一分子乙酸酐的羰基，重复上述过程，得到中间产物不对称酸酐，在经历了酰胺与亚胺醇的互变后，亚胺醇的氧负离子对分子内的羰基进行亲核进攻形成五元环过渡态，后者失去AcO-，然后在吡啶的作用下失去PyH+生成噁唑酮，然后吡啶夺走α-H,形成碳负离子，进攻乙酸酐的羰基得到α-C乙酰化的中间体；然后经历一个与上面成五元环完全相反的开环过程，最后脱羧得到α-乙酰氨基甲基酮。
四、相关文献
Angew.Chem., 2016, 128, 2769.
J. Org. Chem., 2016, 81, 11898.
DOI: 10.1007/s00726-012-1237-7.
DOI: 10.1080/00397911.2013.796381.