Stille偶联反应
一、概述
Stille偶联反应是有机锡化合物和不含β-氢的卤代烃（或拟卤代烃：三氟甲磺酸酯）在钯催化下发生的交叉偶联反应。该反应由John Kenneth Stille和David Milstein于20世纪70年代发现，是有机合成中很重要的一个偶联反应，在1992年的偶联发表文献当中占到一半以上。反应同时还被工业合成大量应用，尤其是药物合成。
四(三苯基膦)合钯是最常用的钯催化剂，其他催化剂还 PdCl2(PPh3)2、PdCl2(MeCN)2等；
卤代烃一般为乙烯基或芳基三氟甲磺酸酯或氯、溴、碘代烃；
烃基三丁基锡是最常用的有机锡原料。虽然烃基三甲基锡的反应性更强，但较大的毒性（约前者的1000倍）限制了其应用。
二、反应特征
1）在空气中有机锡试剂非常稳定，对水和空气不敏感，但是当反应体系中存在氧气时，氧气会使钯催化剂发生氧化，并导致有机锡化合物发生自身偶联，因此反应一般在除水除氧溶剂及惰性环境中进行；
2) 对底物兼容性好；
3) 在反应体系中加入等当量的Cu(I)或Mn(II)盐可以提高反应的专一性及反应速率；
4)使用三氟甲磺酸酯时，加入少量的氯化锂可以活化氧化加成一步的产物，使反应速率加快；
5) 强极性溶剂（如六甲基磷酰胺、二甲基甲酰胺或二恶烷）可以提高有机锡试剂的活性；
6) 有机锡试剂容制备、稳定性好，偶联反应条件温和，许多官能团不受限制，且烯基化合物反应时烯烃的几何构型保持，因而被广泛用于天然化合物的合成。
三、反应机理
该反应的机理与其他钯催化的偶联反应机理类似。活性零价钯与卤代烃发生氧化加成反应，生成顺式的中间体，并很快异构化生成反式的异构体。后者与有机锡化合物发生金属交换反应，然后发生还原消除反应，生成零价钯和反应产物，完成一个催化循环。
锡所连基团发生金属交换一步时的速率顺序：炔基 > 烯基 > 芳基 > 烯丙基 = 苄基 > α-烷氧基烃基 > 烃基
零价钯（Pd(0)(PPh3)2）和Pd(II)-X-Sn-C环状中间体的存在于2007年通过质谱分析得到证实。
四、相关文献
Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136
J. Org. Chem., 2005, 70, 2832-2834
J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602
Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 13575-13581