多杀菌素A的水解和糖苷配基和D-肌醇的发泡

据报道[27]，糖苷配基和D-甲酰胺都是多杀菌素A的水解产物（方案3）。通过在不同酸性条件下的两步水解制备多杀菌素A糖苷配基和D-甲酰胺。此外，多杀菌素A可以在强酸性条件下水解，一步得到糖苷配基，但糖苷配基和D-甲酰胺的分离和纯化是复杂的。因此，糖苷配基和D-甲酰胺是在我们的工作中通过两步水解过程获得的。

[1860-5397-13-257-I3]

方案3：多杀菌素A的水解和糖苷配基和D-甲酰胺的形成。

制备3- ø -乙基- 2,4-二- ö -methylrhamnose

通过多步法从方法商业鼠李糖合成3- O-乙基-2,4-二-O-甲基鼠李糖（方案4）。鼠李糖含有几个具有相似化学活性的羟基，因此区域选择性保护和烷基化是挑战。鼠李糖1-位羟基的常见保护基包括烯丙基[28]，甲氧基苯基[29]和1-硫代乙酰胺[30]。与其他两个保护基团的反应条件相比，选择性烯丙基保护条件温和，反应过程中不产生刺激性气体，因此选择烯丙基保护作用为1。文献调查[31-33]表明Bu 2 SnO和EtBr 的组合可以选择性地使鼠李糖的3-位羟基乙基化。通过NMR也确定了2的结构。然后在碘甲烷和氢化钠存在下，将化合物2在0℃甲基化，得到3。最后，3- ø -乙基- 2,4-二- Ö -methylrhamnose（4）通过的脱保护获得的3用的Pd（PPh 3）4作为在氩气下在催化剂的乙酸。

[1860-5397-13-257 6-14]

方案4： 3- O-乙基-2,4-二-O-甲基三聚糖（4）的合成。

3-乙氧基-2,4-二-O-甲基鼠李糖的合成路线简单而新颖。研究中使用的所有试剂都是商业上可获得的，因此可以大规模生产3-乙氧基-2,4-二-O-甲基鼠李糖。此外，该方法也可用于合成鼠李糖的衍生物。

3' - O-乙基-5,6-二氢雄激素的半合成

糖苷配基的C9-OH和C17-OH基团具有相似的活性，因此羟基需要不同的保护策略（方案5）。根据Martynow的研究[34]，C9-OH可以在干燥的二氯甲烷中，在4-DMAP存在下被TBDMSCl选择性地保护，可能是由于C17周围的空间位阻。然后在2,6-二甲基吡啶存在下，在无水二氯甲烷中，使用TIPSOTf作为保护试剂，制备C17-O-保护的化合物6。由于糖苷配基的C9-OH和C17-OH的稳定性不同，可以在不同条件下连续除去两个羟基的保护基。

方案5： 3' - O-乙基-5,6-二氢螺甾酮的半合成J.

化合物6在HOAc存在下水解，得到7，然后化合物7与糖基供体8的后续糖苷化产生化合物9。在碳酸钾存在下，由4和2,2,2-三氟-N-苯基乙亚氨酰氯合成化合物8。在0℃下用氢氟酸将化合物9去甲硅烷基化，得到10，然后用供体11将化合物10糖基化，得到12。化合物11以Cs 2 CO 3为催化剂，由D-甲酰胺和三氯乙腈制备。最后，通过10％Pd / C催化的12的选择性氢化获得3' - O-乙基-5,6-二氢雄激素J。在最终还原步骤中，如通过NMR和质谱法确定的，仅5,6-双键被还原，并且其他不饱和键不受影响。在13,14-双键和羰基之间存在共轭，与5,6-双键相比，导致13,14-双键的更高稳定性。因此，可以选择性地还原5,6-双键。

总之，我们已经开发了基于多杀菌素A 的3' - O-乙基-5,6-二氢雄激素J 的7步半合成，在每个步骤中具有高产率。通过这种合成途径，我们在温和条件下实现了5,6-双键的化学选择性加氢，这对于未来对多杀菌素化学修饰的研究具有重要意义。此外，该合成提供了一种化学方法，用于合成在大环内酯的C9-位和C17-位含有不同取代基的多杀菌素类似物。此外，我们开发了一种从鼠李糖中有效合成3- O-乙基-2,4-二-O-甲基鼠李糖的4个步骤，该方法也可用于合成其他鼠李糖类似物。