高速振动铣削促进了包含两个或三个吡咯单元的对称框架的合成

由芳基酮原位制备的β-二羰基化合物（2分子），二胺和α-碘酮（2分子）之间的假五组分反应在机械化学条件下有效地进行，包括用单一锆进行高速振动研磨氧化球。该反应提供了对称的框架，其包含通过间隔基连接的两个吡咯或稠合的吡咯单元，其在用于药物发现目的的化学空间的探索中是有意义的。该方法还扩展到通过假七组分反应合成含有三个相同吡咯片段的一种化合物。通过不同的方法获得在其间隔链中具有双键的化合物，所述方法涉及通过应用交叉复分解化学使1-烯丙基 - 或1-烯丙基吡咯的同二聚化。

关键词： 多样性导向综合; 机械力; 多组分反应; 吡咯; 无溶剂合成

由间隔物连接的两个或更多个药效单元形成的对称分子在药物发现中非常重要，因为许多药物靶标是对称的，最常见的原因是它们由两个或更多个相同的亚基组成。已证明对称二价配体有用的治疗靶标的一些实例包括人免疫缺陷病毒HIV [1]的蛋白酶，细胞朊蛋白，PrP c [2]和瞬时受体电位melastatin 8（TRPM8）通道受体。[3]。这些对称分子的合成通常依赖于多步序列。由于氮杂环在生成生物活性分子中的特殊作用，药物化学家将极大地受益于在单一操作中在间隔链的两端构建两个杂环系统的能力。如果可以使用多组分反应进行导致杂环骨架积累的关键操作，则可以获得合成效率方面的进一步优势。然而，通过这种反应在单一操作中同时构建两个杂环在文献中几乎没有先例，并且在机械化学条件下从未实现过。

在这种情况下，我们在这里提出了关于伪五组分反应发展的结果，该反应允许从β-二羰基化合物2，二胺衍生物3和芳基酮4开始构建双吡咯系统1，以及一些相关的另外的方法。在方案1中总结了所使用的断开和在三种反应组分处引入的结构多样性。

我们的程序涉及机械化学的应用，其涉及机械能促进的反应，并且近年来作为一种多功能工具出现，允许无溶剂的有机和无机合成方法[4-13]。实际上，这里报道的方案可以看作是我们之前发表的吡咯合成的概括，它基于伯胺，β-二羰基化合物和酮之间的反应，通过高速振动研磨（HSVM）促进[14,15]。吡咯骨架的重要性源于这种杂环作为药物发现中的特殊结构的地位，因为它作为能够结合各种受体的分子的结构核心存在[16]。