β-CD的一个吡喃葡萄糖残基（G）和NAcTrp分子

NMR研究

在氧化氘（D 2 O）中，每种NAcTrp对映体在β-CD腔质子的1 H NMR信号中诱导显着的化学位移（屏蔽），即H3（在较宽的次级侧附近）和H5，H6。 ，6'（在较窄的初级侧），表示每种对映体的空腔包含（方案1）。当将NAcTrp的外消旋混合物加入到β-CD溶液中时，由于非对映异构体的原位形成，没有观察到信号的分化，除了N-乙酰基的甲基信号的非常小的分裂。在13 C NMR谱中也未检测到分化。为了确定复合物的化学计量连续变化（Job）图[26]起草了。对于β-CD质子，仅由H5，H3和H6,6'引起的腔信号在复合时显示出显着的变化（支持信息文件1，图S1）。曲线图的拐点为0.5表示两种对映体的化学计量比为1：1。色氨酸质子在络合时受到不同的影响（支持信息文件1，图S2），即由吲哚苯环质子（H3，H4，H5和H6）的位移引起的图表示1：1主体/客体化学计量，而吲哚部分（H8）和脂肪族的那些质子（H9,9'，H10，H12），拐点在≈0.3，表明主体/客体比率接近2：1。该行为揭示了两种不同络合模式的存在，一种涉及仅具有一个主体的吲哚苯环和具有两个主体分子的脂肪链。第二种模式主要发生在主体浓度过量时，这一事实表明包含吲哚部分是主要的相互作用模式。此外，观察到L-对映体的位移幅度总是较大，并且Job的斜率比D-对映体的斜率更陡峭，

在相同条件（温度，浓度，采集参数）下获得在D 2 O中具有1：1摩尔比的β-CD的每种对映体的2D ROESY光谱。在两个对映体客体中，在吲哚质子（H3，H4，H5，H6，H8）和β-CD腔质子（H5，H6,6'，H3）之间观察到强的分子间偶极相互作用，证实完全包含Trp侧链。 。为了便于比较两种原位形成的非对映异构体和可视化的小差异（支持信息文件1，图S3）在偶极通过空间分子间相互作用的情况下，采用3D相关图。仔细展示它们，以确保NAcTrp H9,9'与H6（平均距离≈3.5Å）和H8（平均距离≈4.0Å）之间参考分子内相关性的强度与每种对映体相同（图1a） ，放大放大地图的差异点（图1b）。因此，（i）客体-H6，H3，H5-宿主-H5，H66'，H3相互作用在两种对映体中非常相似，其中客体-H5-宿主-32明显弱于其它对象，并且客体-H6 /宿主-H6， L-比D-强，表明客体-H6，H3嵌入腔内，客体-H5更接近窄β-CD边缘，L-H6比D-H6更接近它。（ii）客体-H8-宿主-H3相互作用在两种对映体中同样强，比客体-H8 /宿主-H5，H6,6'更强，其在L-中比在D-中更强。此外，客体-Me12-宿主-H3之间的相互作用对两种对映体都很强（支持信息文件1，图S3b），表明N在两种情况下，乙酰基在β-CD的宽二级开口处，并且L-H8比D-H8更接近初级开口，表明倾斜的差异。（iii）客体-H4-宿主-H5相互作用在两种对映体中相似，但客体-H4-宿主-H6,6'在D-中比在L-中相当强，而客体-H4-宿主-H3相互作用是相同的。实际上两种对映体都不存在，这意味着L-H4比D-H4进一步延伸出初级侧。（iv）Guest-H9,9'和H10显示与宿主H3的弱相互作用，因此它们大部分位于宿主的大开口附近。

通过NMR检测的上述相互作用表明，在水性环境中，每种非对映异构体复合物中的包合模式非常相似但不相同。D-H4位于主体的初级侧附近，而L-H4完全位于外部（几乎不与空腔连通）。另一方面，H8（与H4的距离约为7）在两种对映体的二级侧，仅在L-对映体中稍微接近宿主的H5。这些相互作用提示了一种共同的结合模型，其中吲哚部分包括在从初级到次级开口的H4到H8的方向上，并且L-对映体的H4末端暴露，其次级侧的NAc基团与CD-H3接触。在每种情况下通过NMR数据推断出相对于β-CD轴倾斜的不同程度以容纳腔中的疏水性NAc基团，从而解释了在溶液中观察到的微小差异。然而，正如Job图所示，脂肪族部分可能通过其次级侧受到第二主体分子的影响。这意味着在解决方案中，主客体关联可以通过额外的取向和化学计量来实现，因此不能排除低百分比的替代排列的存在。