在Ugi和Groebke-Blackburn-Bienaymé多组分反应中研究了众所周知的氨基唑，3-氨基-5-甲基异恶唑和5-氨基-N-芳基-1H-吡唑-4-甲酰胺作为胺组分。发现了在Ugi四组分反应中应用氨基唑的第一个例子，并且建立并讨论了Groebke-Blackburn-Bienaymé环化缩合的新特征。评价获得的杂环的抗菌活性，并且其中一些显示出弱的抗微生物效果，但是对于大多数化合物，观察到与对照相比革兰氏阳性菌株（主要是枯草芽孢杆菌）的生物量增加30-50％。
关键词： 3-氨基-5-甲基异恶唑; 5-氨基-N-芳基-1H-吡唑-4-甲酰胺; 抗菌活性; Groebke-Blackburn-Bienaymé反应; 异氰酸酯Ugi反应
药物和药物化学以及药物技术的产生和改进方面的重大进展已经导致了广泛的疾病。然而，我们仍然面临着未经治疗的问题，以及未知疾病的出现以及微生物持续进化引起的抗菌药物耐药性的急剧增长[1-5]。因此，迫切需要仔细筛选化学空间，以寻找新的生物活性结构。现代化学提供了几种方法，例如，用于生成多样化合物库的多样性导向合成（DOS）[6-8]。从这个角度来看，多组分反应（MCRs），包括基于异氰化物的MCR作为Ugi四组分反应（Ugi-4CR）和Groebke-Blackburn-Bienaymé反应（GBB-3CR）与后环化相结合是强大的获取多样性的工具以及一锅法程序的复杂性; 通过这种方式，它们在很大程度上覆盖了可用的化学空间[9-26]。咪唑杂环支架代表了发现新型合成药物分子的有希望的领域[27-52]。特别是，有几种药物含有咪唑[1,2- a]吡啶部分如唑吡坦（治疗失眠症）和奥普力农（强心剂药物）和许多化合物用于生物学试验和临床前评估，如索拉普拉坦（临床抗溃疡药），奈多哌啶（镇静作用）和saripidem（抗焦虑药）[27] ]。还研究了不同咪唑杂环化合物对偏头痛[30]，胃[31,32]，心脏[34-36]，病毒性疾病[37-41]和一系列神经系统综合征[52]的活性。咪唑并[1,2- b ]吡唑核心也显示出药理学潜力。其中，抗炎[28,43]，抗病毒[39,44]，抗糖尿病[45]效应和癌细胞生长抑制特征应该被提及[29,46-48]。
Ugi-4CR已应用于天然产物的合成，如双环霉素，呋喃霉素，青霉素等[53]。Ugi-4CR的高组合潜力以及结合各种功能和修饰的能力扩展了其在生成有机化合物库中的应用，在追踪至优化，选择命中结构和最终上市药物生产之后[54] -58]。此外，人们已经认识到，单个分子中两个特权支架的组合（例如，肽模拟结构与唑类片段[59]的组合）可能会产生更具活性的新实体，具有不寻常的生物特性[20,60,61] ]。此外，多功能试剂在Ugi-4CR中的应用为不同的环化后反应开辟了道路，从而拓宽了范围。因此，涉及取代的丙炔酸的Ugi-4CR可以接着是亲电子的碘 - 碘化[62]或过渡金属引发的[63-68]和无金属的环化[69,70]。
在GBB-3CR中有使用氨基唑作为胺组分的实例（方案1）。它们主要涉及不同的取代的3-氨基-1,2,4-三唑[71-75]和2-氨基（苯并）噻唑[71,72,76-88]。一些出版物涉及2-氨基-1,3,4-噻二唑[71,83,84,89,90]，2-氨基咪唑[71,72,91,92]，2-氨基恶唑[71]和1,2 ，5-恶二唑-3,4-二胺[93]，形成咪唑并唑。在吡唑中，GBB-3CR [29,71,83,84,94-96]中仅描述了5-氨基-3-甲基吡唑，5-氨基吡唑-4-甲腈和5-氨基吡唑-4-羧酸乙酯。。据我们所知，没有关于氨基唑作为Ugi-4CR中胺组分的反应性的信息。
考虑到上述事实，在Ugi-4CR和GBB-3CR中检查了几种氨基唑，它们在基于异氰化物的反应中的反应性尚未被研究过，作为胺组分。筛选所产生的化合物对枯草芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生物活性。