添加二噻烷的磷腈催化的环己二烯酮去对称化

我们报道了通过分子内共轭加成拴系的二噻吩亲核试剂使环己二烯酮去对称化。温和的反应条件允许形成不同官能化的稠合双环内酯。产物参与从凸表面的表面选择性添加，产生烯丙醇衍生物。

关键词： 共轭加成; 环己二; 脱味; desymmetrization; 二噻烷; 亚氨基正; 有机催化; 磷腈

去对称化已经成为构建复杂分子框架的完善策略[1-6]。环己二烯酮是多用途合成结构单元，在去对称化方法中发挥了核心作用。存在于这些对称分子中的官能团允许各种各样的下游转化，并且它们都是通过廉价且容易获得的芳族原料的单一反应形成的[7-11]。这些底物已成功用于许多立体选择性去对称化反应歧管中。通过烯胺中间体的分子内迈克尔加成已经由Gaunt [12]和Johnson团队研究[13]。You集团公开了使用双功能金鸡纳生物碱催化剂分子内加成胺[14]和双苯基磺酰基[15]亲核试剂的方法。Sasai和Enders小组使用膦基硫脲使Rauhut-Currier反应形成双环烯酮[16]。Tian和Lin组在芳基化/结合物加成序列中使用炔烃拴系的环己二烯酮，对映体选择性地递送氧杂二环[4.3.0]壬烷[17] ; Lautens和Lan小组也为这一反应的进一步发展做出了贡献[18,19]。Rovis集团在手性磷酸催化[1,2] / [1,4] - 加成级联中使用环己二烯酮氢过氧化物[20]。同一组还开发了由N-杂环卡宾（NHC）促进的酰基阴离子添加，其通过Stetter加入提供双环呋喃酮[21] ; 之后，You小组使用相同的催化流形[22]开发了这个主题的扩展。最近，Corey小组使用原位产生的氢化铜实现了前手性环己二烯酮的对映选择性共轭还原[23]。受这些进展的启发，我们寻求开发一种替代和补充方法，将二噻烷部分作为已建立且易于获得的乙醛酸阴离子替代物[24-29]。这原则上提供了在新的乙醇酸支架中获得具有正交保护的羰基的高度官能化产物的途径。

我们设想使用以拴系亲核试剂为特征的对喹啉衍生物作为去对称化底物，目的是实施布朗斯台德碱有机催化加成（方案1）。该反应将导致双环系统具有凸凹面部分化的显着属性，允许随后的非对映选择性转化。为了使用二噻烷亲核试剂，我们选择1,3-二噻烷-2-羧酸，因为其相对低的p K a（与非羧酸酯取代的类似物相比）和使用酯键作为连接基的可能性。我们发现，迄今为止未知的二环己基碳二亚胺（DCC）介导了para在R是不支化的情况下，喹啉和1,3-二噻烷-2-羧酸以直接的方式进行（尽管它对R = Ph起作用）。使用这种方法，我们能够轻松生成多种功能化的二噻烷连接的对喹啉，以研究分子内环化。

基于先前的报道[30]证明了磷腈碱在去质子化羧酸二噻烷中的功效，我们选择了市售的非手性超强碱P2- t- Bu磷腈来引发闭环（方案2）[31,32]。我们发现，在最简单的情况下，使用甲基取代的对喹啉酯（1a），在环境温度下用20mol％催化剂在30分钟内完成反应[33]。延长烷基链的长度，即使在甲酯或TBS保护的伯醇（1b-d）存在下，反应也类似地进行; 用苯基取代基观察到可比较的结果（1e）。我们认为如果将亲核基团附加到对喹啉上，则有可能构建5-6-5稠环系统。实际上，当R = CH 2 CH 2 NHBoc（1f）时，得到所需的三环产物2f。在所有情况下，仅观察到单一的非对映异构体。在环己二烯酮（1g）上存在β-甲基的底物中，证明反应是完全区域选择性的，仅允许缀合物加入较少取代的位置。