过渡金属催化的酚类合成

在早期，合成酚的经典方法包括苯的磺化[11]，Dakin反应[12,13]和Sandmeyer型反应[14]。这些方法可用于制备各种酚，但是，它们具有几个缺点，例如多步合成，有毒溶剂，高温，窄底物范围，低选择性和/或低产率。

受经典的Ullmann反应[15,16]的启发，过渡金属催化的C-O偶联反应的发展提供了合成C-O偶联产物（包括醚和酚）的各种策略。另一方面，含有含杂原子的引导基团或没有引导基团的C-H羟基化提供了各种合成酚的方法。与传统方法相比，过渡金属催化的苯酚合成具有几个优点：基质范围广，反应条件温和，易于获得原料。

1.1芳基卤化物作为底物

与其他传统原料如苯磺酸，芳基酮和苯基硼酸[17-20]相比，芳基卤化物可被认为是用于合成酚的简单且经济的原料。最初，钯催化剂由于其高转化效率而引起了很多关注，后来更便宜和更稳定的铜催化剂已在该领域中得到广泛研究。

1.1.1钯催化的芳基卤化物的羟基化： 2006年，Buchwald及其同事描述了通过钯催化反应首次从芳基卤化物合成酚[21]。当使用Pd 2 dba 3作为催化剂，联苯膦（L1或体积较大的L2）作为配体，1,4-二恶烷/ H 2 O作为溶剂时，发生芳基卤和氢氧化钾的C-O偶联反应（方案1））。在这些条件下，各种芳基溴化物和氯化物可以在1-18小时内在100℃下以高产率容易地转化成相应的酚。此外，空间受阻的邻位官能化的芳基卤化物和杂芳基卤化物也以极好的收率转化成相应的酚。值得注意的是，他们声称羟基盐对于转化是必不可少的，因为用K 3 PO 4代替KOH，得到99％收率的二芳基醚。

有趣的是，Kwong集团在2007年开发的以下工作采用K 3 PO 4作为碱，并成功地进行了芳基卤化物的羟基化[22]。他们选择了三- 叔丁基膦作为其反应体系中的配位体和由芳基卤中得到的酚，表明对反应的性能（所述的配体的影响很大方案2）。但是，它们的方案仅适用于具有邻 -硝基取代基的活化卤化物; 在未活化的芳基卤化物如2-异丙基溴苯和2,5-二甲基氯苯的情况下观察到较低的产率。

受膦配体对反应性能的巨大影响的启发，贝勒集团合成了一系列新型咪唑基膦配体，并对其效率进行了仔细筛选[23]。在这些配体中，具有两个位于苯环（L3）上的异丙基的配体有效地将芳基氯化物和溴化物以中等至极好的产率转化为相应的酚（方案3）。