连续流动金属，有机和光催化在绿色化学中的贡献

连续流催化的发展具有吸引力，因为它结合了催化反应的优点和流动微反应器的优点。在均相条件下，使用与反应物一起流过反应器的可溶性催化剂。在该方法结束时，需要分离步骤以除去催化剂和副产物。另一方面，多相催化剂广泛用于大量和精细化学品的合成。在连续流动过程中，催化剂可以固定在合适的硬件上，并使反应混合物流过系统。在连续流动条件下使用可回收催化剂代表了开发更环保合成的创新策略。在过去十年中，

关于钯的多相催化，最近报道了用于回收和再利用催化剂的实际方法[51-53]。Yoshida最近报道了使用流动微反应器的多功能Pd催化合成多官能化联芳基[54]。使用方案8中报道的集成微流体系统，通过锂化/硼酸化序列制备芳基硼酸酯，并用于整体式反应器中的Suzuki-Miyaura偶联。该方法的一个显着方面是使用集成的负载单片Pd（0）催化剂，其允许以连续流动模式进行交叉偶联反应（方案8）。

该集成微流系统允许处理芳基卤化物（Ar 1 X）的硼酸化，以及随后使用不同芳基卤化物（Ar 2 X）的Suzuki-Miyaura偶联。在不需要保护敏感功能的情况下，在高于100℃的温度下使用约4.7分钟的停留时间（t R）运行流动系统，获得高产率的偶联产物。值得注意的是，Suzuki-Miyaura联轴器不需要使用底座。作者将所提出的方法应用于阿达帕林的合成，用于治疗痤疮，牛皮癣和光老化。

氟化芳香族化合物在农业化学，制药和医药领域极为重要[55-58]。Buchwald及其同事提出了一种由三步序列（金属化，锌化和Negishi交叉偶联）组成的伸缩同型催化过程，可以方便地获得各种官能化的2-氟二芳基和杂芳基产物（方案9）[59]。这种策略理所当然地被认为是绿色的，因为它保证了使用易得的和廉价的起始材料，安全处理高度热不稳定或危险的中间体，以及在所提出的反应必须的间歇模式中使用更高的温度。在-78℃下进行。

使用2-MeTHF作为更环保的溶剂，有助于进一步验证绿色程序。将氟代芳烃4的2-MeTHF溶液与n- BuLi 的己烷溶液一起在-40℃下泵入流动系统。产生的有机锌中间体遇到卤代芳烃和催化剂的溶液，导致形成所需产物5a-j（方案9）。值得注意的是，均相催化仅需要1％的基于XPhos的钯催化剂。使用超声浴来防止堵塞并且反应需要15分钟的停留时间。

接下来，他们将注意力转向氟取代的吡啶的芳基化。卤代吡啶与二异丙基氨基锂（LDA）的区域选择性锂化在温和条件下在基质6上进行（方案10）。需要加入少量THF以避免堵塞和锂化中间体消除的趋势。

优化的条件适合于2-氟吡啶，2,6-二氟吡啶和4-（三氟甲基）吡啶的官能化，得到方案10中报道的产物7a-g。另一个有希望的领域是可持续流动有机催化，最近Pericàs报道了在连续流动条件下催化对映选择性迈克尔加成/环化反应中使用的可回收固定化苯并四咪唑（BMT）类似物的有趣合成和应用（方案11）[60]。

树脂结合的催化剂10在用作反应器的中压色谱柱中用二氯甲烷溶胀。底物9的二氯甲烷溶液与催化反应器内的混合苯乙酸新戊酸酐（衍生自苯乙酸乙酯（8）和新戊酰氯）反应，产生预期产物11。这个巧妙的系统配备了一个用于监测转换的在线FTIR探头，以及一个在线液液分离器，以避免繁琐的后处理程序，从而节省溶剂，资源和优化工作时间。与批处理模式相比，该系统被证明可以工作11小时，具有更高的转化率和对映选择性（er> 99.9％）[61]。Pericàs和同事利用负载型催化剂的高催化活性，稳定性和可回收性，也进行了直接的目标化合物克合成。

在使用流动微反应器的光催化和氧化[62,63]的背景下，Noël报道了在连续流动条件下无硫醇的光催化好氧氧化硫化物为二硫化物[64]。二硫化物是用作药物，抗氧化剂或杀虫剂以及橡胶硫化剂的有用分子[65]。对称二硫化物通常通过硫醇的氧化偶联获得[66]。Noël及其同事建立了一个微流系统，配备了质量流量控制器（MFC），能够引入纯氧作为氧化剂，氧化含有1％曙红Y的硫醇溶液。流动的流体暴露在白色LED灯中。为了激活反应，在输出端需要用纯EtOH稀释以避免堵塞（方案12）。20分钟的停留时间保证了有限的照射时间和高纯度的产品。