报道了通过I类烯烃和N-苄氧基丙烯酰胺之间的交叉复分解反应合成α，β-不饱和异羟肟酸酯。在Grubbs的第二代催化剂存在下，反应在短时间内更好地进行，并且在一系列底物的情况下以良好的收率（57-85％）进行。随后每种CM产物的氢化以中等至非常好的产率（70-89％）递送标题化合物。该方案的重要证明是制备生物活性环肽Chap-31的不寻常的氨基酸组分。
关键词： α-氨基酸; 催化; 交叉复分解; 异羟肟
交叉复分解反应（CM）已快速生长[1-3]，是制备官能化烯烃及其衍生物的可靠方法。关于烯烃的电子性质，它们的取代模式和空间需求的复杂性或多或少通过许多报告中的许多工人的工作来解决[4-7]。然而，一些描述CM介导的各种官能化烯烃合成的新报告仍在继续出现。例如，交叉复分解与丙烯酸酯[8-10]，α，β-不饱和酰氯[11]，丙烯酰胺[12-14]，乙烯基砜[15]，乙烯基膦氧化物[16]，乙烯基膦酸盐[17]，enones [18]和腈官能团[19,20]已被证明可以产生更短的途径到目标化合物以及绿色化学应用[21,22]。
异羟肟酸酯属于一类具有实用价值的有价值的生物相关化合物。例如，异羟肟酸SAHA（1，图1）[23]和二氢羟肟酸TSA（2）[24]通过抑制组蛋白脱乙酰酶（HDAc）显示出有用的抗癌特性，并用作FDA批准的药物。类似地，环肽Chap-31（3）[25]具有末端异羟肟酸残基已显示出有希望的抗癌活性。获得这些衍生物通常涉及制备相应的酸并随后与羟胺形成酰胺键。尽管这种两步方案被广泛使用，但是从烯烃的交叉复分解中直接获得α，β-不饱和和饱和的异羟肟酸酯可能证明是有利的。继续我们早期关于HDAC抑制剂的研究[26,27]，我们在此报道了通过交叉复分解反应直接获得α，β-不饱和异羟肟酸酯。
已知在第二代催化剂存在下，I类烯烃和II类烯烃之间的CM反应进行得更好。因此，尝试用1-decene（4，R = C 7 H 15）和N-苄氧基丙烯酰胺5（方案1）之间的CM 与Grubbs的第二代催化剂[（1,3-双（2,4,6-三甲基苯基）） 2-咪唑烷亚基）二氯（苯基亚甲基）（三环己基膦）钌，G-II]。经过一些实验，发现反应在回流的二氯甲烷中快速进行，得到CM产物6（R = C 7 H 15），产率81％。产量当使用Hoveyda-Grubbs第二代催化剂[1,3-双 - （2,4,6-三甲基苯基）-2-咪唑烷基]二氯（邻异丙氧基苯基亚甲基）钌（HG-II）时，6的含量提高到84％相同的条件。在Pd（OH）2 / C 存在下后者的氢化进行得非常顺利，导致双键饱和以及伴随的O-苄基脱保护。最近发现了使用相同钌催化剂的一锅式CM加氢序列[28-30]。但是，在我们的情况下类似的尝试，即直接转换4 + 5 → 7证明是有问题的，并且在尝试的条件下没有观察到转化成所需产物。结果是难以处理的化合物混合物。
建立了逐步CM和氢化反应的条件后，我们将研究扩展到其他底物（表1）。例如，当使用任一种第二代催化剂时，形成6b和7b的十二烯的两个步骤的产率或多或少与癸烯的产率相似。然而，与溴代丁烯4c作为CM配偶体的类似反应在与G-II的产率方面进行了一些折衷。此外，在这种情况下，HG-II证明不太成功。类似地，烯丙基苯衍生物4d-f与G-II或多或少相似地易于反应，分别产生相应的CM产物6d-f。相当大的异构化（1：1乘1当使用HG-II代替G-II时，注意到CM-产物6d与相应的苯乙烯衍生物的1 H NMR）。6e表现相似。与苯乙烯衍生物4g反应导致低至CM产物6g的转化率（57％）。根据Grubbs的概括[31]，属于I类烯烃的苯乙烯衍生物确实已知是CM反应中的缓慢伴侣，与二苯乙烯的同二聚化是一个反复出现的问题。