通过席夫碱对热生成的酰基（喹喔啉-2-基）烯酮进行分子间捕获合成嘧啶并[ 1,6- a ]喹喔啉

通过3-酰基吡咯并[1,2- a ]喹喔啉-1,2,4（5 H）- 三酮的热脱羰产生的酰基（喹喔啉-2-基）乙烯酮在无溶剂条件下与席夫碱区域选择性反应形成嘧啶[1,6- a ]喹喔啉衍生物，收率良好。

关键词：酰基（喹喔啉-2-基）乙烯酮; 环加成; 嘧啶并[1,6- a ]喹喔啉; 席夫碱; 热解

喹喔啉是喹啉的4-aza等排物，很少出现在天然产物的结构中。其衍生物在药物化学和药理学中越来越受欢迎，因为它们中的许多具有各种生物活性[1,2]。

基于喹喔啉的6/6/6角度融合支架（在[ a ] - 侧由六元杂环稠合的喹喔啉）是有前景的生物活性化合物。最近的研究表明它们可以作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂[3]，丙型肝炎病毒抑制剂[4]，5-HT 2C激动剂[5-7]，控制眼压的物质（IOP）[8]等

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图1：基于喹喔啉的6/6/6角度融合支架和生物活性化合物的相应实例。

Pyrimido [1,6- a ]喹喔啉是代表该支架的等排物的最有趣和未探索的结构之一。文献中描述了对这些化合物的少数合成方法：α-氯异氰酸酯与喹喔啉-2-亚基乙酸酯的杂环化[9]，喹喔啉-2（1H） - 酮在腈类和3的作用下的多组分Mannich-Ritter转化-1,4-二氢-2- ħ吡喃[10]和微波辅助级联经由策略原位生成ñ -acyliminium离子前体和胺[11] （图2）。

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Figure 2: Synthetic routes towards the pyrimido[1,6-a]quinoxaline scaffold.

为了开发一种针对嘧啶并[1,6- a ]喹喔啉的新合成方法，我们通过程序研究了它们最接近的类似物 - 吡啶并[1,2- a ]喹喔啉，其合成已被更频繁地探索[3,4， 12-46]。该分析帮助我们揭示了一种诱人但具有挑战性的方法，通过分子间捕获热生成的酰基（喹喔啉-2-基）乙烯酮，可以扩展合成所需的杂环体系[20,21,23， 24,28,29,38]（图2）。

由于酰基乙烯酮的高反应性和反应产物的结构多样性，利用酰基乙烯酮的合成具有实际和理论意义[47-54]。将喹喔啉-2-基取代基引入酰基乙烯酮中导致形成特殊的共轭双键体系，其可以充当氧代 - 二烯或氮杂 - 二烯（图3）。

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图3：酰基（喹喔啉-2-基）乙烯酮。

据我们所知，目前还没有关于酰基（喹喔啉-2-基）烯酮的氮杂 - 二烯片段参与分子间捕获的实例 - 异二烯体分子的实例。在本文中，我们报道了通过席夫碱对酰基（喹喔啉-2-基）乙烯酮的分子间捕获，对嘧啶并[ 1,6- a ]喹喔啉的合成方案。