使用Mitsunobu反应对碳水化合物进行异头修饰

Mitsunobu反应基本上包括在构型反转下将醇转化为酯，使用羧酸和一对两种辅助试剂，主要是三苯基膦和偶氮二羧酸二烷基酯。该反应经常用于碳水化合物化学中以修饰糖羟基。在异头物位置的修饰，主要导致异头酯或糖苷，在糖科学中特别重要。因此，本综述着重于使用Mitsunobu反应来修饰糖半缩醛。引人注目的是，未保护的糖通常可以在异头中心区域选择性地转化，而在其他情况下，还原糖中的其他羟基必须受到保护以在Mitsunobu程序中获得良好的结果。我们一方面审查了关于异头酯化的文献，包括糖基磷酸酯，另一方面评论了糖苷合成，包括S-和N-糖苷。讨论了Mitsunobu反应的机理细节，这对于解释和预测Mitsunobu条件下异头修饰的立体选择性很重要。尽管Mitsunobu反应通常不是碳水化合物异头修饰的首选，但本综述显示了在许多不同情况下反应的高价值。讨论了Mitsunobu反应的机理细节，这对于解释和预测Mitsunobu条件下异头修饰的立体选择性很重要。尽管Mitsunobu反应通常不是碳水化合物异头修饰的首选，但本综述显示了在许多不同情况下反应的高价值。讨论了Mitsunobu反应的机理细节，这对于解释和预测Mitsunobu条件下异头修饰的立体选择性很重要。尽管Mitsunobu反应通常不是碳水化合物异头修饰的首选，但本综述显示了在许多不同情况下反应的高价值。

关键词： 异头立体选择性; 碳水化合物; 糖苷合成; Mitsunobu反应

五十年前，Oyo Mitsunobu报道了由两种辅助试剂 - 偶氮二羧酸二乙酯（DEAD）和三苯基膦[1]支持的醇和羧酸酯的制备。此反应一直被称为“Mitsunobu反应”，是有机合成中经常使用的工具。1981年，Mitsunobu发表了关于这一反应的第一篇评论，题为“偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦在天然产物合成和转化中的应用” [2]。此后，由于Mitsunobu反应的多样化合成应用的惊人发展，出现了一些进一步的综述[3-6]，而关于这种反应机制的长期争论仍在进行中[7-12]。

标准Mitsunobu反应涉及的醇的耦合，并在脱水S上的亲核试剂Ñ 2个处理由三芳基或三烷基作为还原剂和二烷基偶氮二羧酸酯作为氧化剂的反应性组合激活。在氧化还原过程中，膦物质被氧化成相应的氧化膦，偶氮试剂被还原成相应的1,2-肼基二羧酸酯（方案1）。由于我们经常在碳水化合物化学中利用这种有价值的反应，因此我们编制了文献，其中Mitsunobu反应用于碳水化合物的异头修饰。

反应在温和的中性条件下进行，该条件与多种官能团相容。在涉及立体中心的情况下，反应发生在立体化学反转中[6]。反应配偶体主要是伯醇或仲醇，而亲核物质需要是酸性的[13]，其中p K a <11。否则偶氮试剂将与酸性亲核试剂竞争并参与取代反应[14]。各种化合物符合该条件：羧酸，酚，叠氮酸，一些其他NH酸和硫醇。使用的标准偶氮试剂是二乙基 - （DEAD）或二异丙基 - （DIAD）偶氮二羧酸酯。然而，还开发了替代试剂，例如偶氮二甲酰胺[15,16]或稳定的正膦，以允许与较弱酸性的亲核试剂反应。典型的膦试剂是三苯基 - （Ph 3 P）或三丁基膦（n -Bu 3 P）。近年来，使用固体支持的试剂取得了进展，从而促进了后处理条件[17,18]。Mitsunobu反应中常用的非质子溶剂的极性，包括甲苯，四氢呋喃或二甲基甲酰胺，已被证明在功效和立体选择性方面具有影响[19]。

自婴儿期以来，Mitsunobu反应已在碳水化合物化学中得到应用，因为其广泛的范围和温和的条件是与敏感天然产物形成缀合物的理想选择。Mitsunobu反应在糖化学中的标准应用主要涉及糖的伯羟基的官能化，并且在较小程度上涉及碳水化合物环[2-6]中的仲醇阵列的修饰，例如用于卤化[20]。 ]。然而，Mitsunobu反应也可以有利地用于碳水化合物的异头修饰。因此，我们将这篇综述集中在利用Mitsunobu反应来操纵碳水化合物半缩醛，其中还原（异构体上未保护的）糖作为醇组分反应转化为糖苷或转化为其他异构修饰的碳水化合物衍生物。我们打算提供关键的调查以及灵感来源，因为糖基化仍然是碳水化合物化学的挑战。