通过烯醇化物种交叉偶联不同的酮烯醇，得到非对称的1,4-二酮

由于它们具有紧密匹配的反应性，两种不同的酮烯醇化物偶联形成1,4-二酮仍然是有机合成中的挑战。我们在此报道，使酮三甲基甲硅烷基烯醇醚（1当量）形成离散的烯醇基物种，然后加入少至1.2-1.4当量的第二种三甲基甲硅烷基烯醇醚，为该问题提供了有吸引力的解决方案。可以使用多种烯醇化物形成1,4-二酮产物，产率为38-74％。由于使用两种TMS烯醇醚作为前体，交叉偶联的优化应包括研究添加顺序。

关键词： 1,4-二酮; 烯醇; 烯醇化物种; 高价碘; 酮类; 极性转换

取代的1,4-二羰基化合物是制备具有重要生物活性的众多天然产物和活性药物成分（API）的关键中间体。这是由于1,4-二羰基化合物易于转化为五元杂环，如噻吩，呋喃和吡咯。因此，众多的多步方法的不对称1,4-二羰基化合物包括，例如，S Ñ 2型位移[1]或高度官能化的基材如β酮酯[2,3]或β-酮砜[4]已经开发了。最近，Loh报道了钯催化的酰氯与预制的可分离的铟同系物（In（CH 2 CHRC = OR'）2）的偶联），相对于酰氯1.2当量）得到相应的1,4-二酮[5]。然而，两个烯醇化物的直接偶联无疑是1,4-二羰基化合物的最短和最直接的途径。然而，虽然烯醇化物的氧化二聚化相当简单[6,7]，但两种不同烯醇化物的偶联反应非常具有挑战性。两种不同的烯醇化合物在空间和电子性质上越相似，就越难以实现选择性交叉偶联而不是两种二聚体和所需的不对称加合物的统计混合物。这可以通过使用大量过量的偶联剂来克服[8-10]，但这种方法降低了整个过程的效率。Thomson [11]和Wirth [6,7,12]通过利用临时硅连接策略使分子内的反应呈现出来，从而避免了选择性和反应性问题。在两种情况下，两个酮烯醇化物依次与二甲基二氯硅烷偶联。汤姆森通过使用铈（IV）作为单电子氧化剂实现了交叉耦合[11]。重要的是，对于目前工作的讨论，Wirth的策略依赖于高价碘[13-15]介导的氧化交叉偶联。虽然这些方法为该方法增加了进一步的步骤，但以分子内方式进行交叉偶联具有避免均偶联的双重优点，并有助于克服受阻系统中的低反应性，例如环己酮[12]。

据我们所知，只有五个不同烯醇化物成功分子间偶联的例子。这些实例中的两个涉及酰胺烯醇化物与酮烯醇化物的偶联。Baran报道，化学计量的Cu（2-乙基己酸酯）2或Fe（acac）3（2当量）能够选择性地将酰亚胺（包括Evan's型手性酰亚胺）氧化成相应的基团。然后形成的自由基选择性地与烯酮锂烯醇化物反应，然后进行第二个SET步骤以完成转化（方案1a）[16,17]。由Maulide开发的另一种方法依赖于使用三氟甲磺酸酐，吡啶碱和吡啶N-高效地将酰胺转化为烯醇化物种类。氧化物（方案1b）。已经显示这些烯醇化物种类与N-苄基在分子内反应[18-24]。同样的原理也适用于酰胺的α-氧化[25]。最近，Maulide表明，这种强有力的概念提供了酰胺与各种酮烯醇化物偶联的解决方案，可得到1,4-二羰基化合物[26]。然而，Baran的基于自由基的方法和Maulide的umpolung方法都利用了酰胺的选择性活化，因此不适合酮烯醇化物。MacMillan报道了原位形成的醛烯胺与过量（2当量）三烷基甲硅烷基烯醇醚的有机催化氧化对映选择性偶联（方案1c）[27]。提出该反应是通过涉及烯胺基团在三烷基甲硅烷基烯醇醚上的攻击的机理进行的。

最后两个例子涉及两种不同的酮烯醇化物的更具挑战性的交叉偶联。在这种情况下，Hirao通过利用硼烯醇化物和三甲基甲硅烷基烯醇醚的不同氧化电势实现分子间交叉偶联，以实现钒（V，0.625当量）作为氧化剂的选择性（方案1d）[28-30]。最后的实例是本文所述的两种不同的三甲基甲硅烷基烯醇醚的分子间交叉偶联（方案1e）。