使用乳酸盐基手性高价碘（III）对苯乙烯进行对映选择性二甲氧基化

由相应的（R）-2-（2-碘苯氧基）丙酸酯衍生物制备的一系列光学活性的超价碘（III）试剂用于苯乙烯及其衍生物的不对称二氧基甲硅烷基化。高价碘（III）化合物向苯乙烯的亲电加成反应具有高的对映体选择性，得到1-芳基-1,2-二（甲苯磺酰氧基）乙烷，对映体过量为（S） - 异构体的70-96％。

关键词： 烯烃1,2-二官能化; 对映选择性合成; 高价碘; 氧化

高价芳基λ 3个 -iodanes已广泛用于与在有机合成高选择性不含金属的氧化[1-3] 。芳基- λ的反应3 -iodane由芳基和配位到碘原子杂原子配位体的电子和空间属性控制。光学活性的超价碘化合物含有手性配体或手性芳基。已开发出几种类型的光学活性高价碘试剂和催化剂用于高度立体控制的氧化转化[4-14]。烯烃的对映选择性连位双官能化构成了通过手性高价碘化合物实现的一种有吸引力的转化。作为该领域的一个开创性例子，Wirth等人。[15-17]报道了苯乙烯的二氧基甲硅烷基化（1a，方案1）。带有1-甲氧基乙基侧链的手性高价碘试剂2用于二氧甲苯磺酰化的对映体控制，产物3a的最大对映体过量（ee）达到65％。尽管最近在手性高价碘化合物实现的不对称氧化领域取得了快速进展，但是没有随后的二氧基甲酰化检测，其可以用作比较手性高价碘试剂的对映控制能力的标准反应。

使用乳酸基序的手性高价碘试剂的设计已经用于几种类型的氧化反应，因为我们首次报道了这种方法[18]。对映选择性氧化转化包括酚的脱芳构化[19-24]，羰基化合物的α-官能化[25-29]和烯烃的邻位双官能化[18,30-50]。此处，使用苯乙烯的二氧基甲硅烷基化作为参考反应来评估基于乳酸盐的手性超价碘试剂4a-e（图1）的效率。

一系列的乳酸衍生的芳基λ 3 -iodanes 4A - ë用于苯乙烯的氧化1中存在p甲苯磺酸的二氯甲烷（加入TsOH）。反应在-50℃下进行，得到1,2-二氧基甲苯磺酰化产物3和重排产物5。使用内标通过1 H NMR 测定3和5的产率。通过手性HPLC分析测定3的ee 。产率和ee的结果总结在表1中。

苯乙烯（1a）与4a的反应得到1,2-二氧基甲硅烷基化产物3a，其具有70％ee的（S） - 异构体（表1，条目1）。在与其他基于乳酸盐的试剂4b - e的反应中也获得了等于或大于70％的ee （表1，条目2-5）。与2,6-双（乳酸盐）芳基试剂4e的反应提供92％的高ee。对氯苯乙烯（1b）的反应得到3b，具有相似的ee，比率为3至5（3b至5b）高于1a的反应（表1，条目6-8）。在邻甲基苯乙烯（1c）的反应中，1,2-二氧基甲苯磺酰化产物3c的ee 略高于3a和3b的ee ，但3c对5c的区域选择性差（表1，条目9和10） 。

方案2说明了可能的反应途径，其导致3和非手性副产物5。中用TsOH（二乙酰氧基碘）苯的治疗容易给出科泽氏试剂[岛（OH）在职培训计划] [51] ，其具有朝向所述碳-碳双键的亲电子性更高1。发现烯烃与Koser试剂的二氧基甲苯基化通过环状中间体如I 1的S N 2反应进行，从二氧基甲酰化的顺式选择性来判断[52,53]。甲苯磺酸离子对I 1的攻击可能发生在苄基位置或亚甲基碳原子上。I 1的正电荷可以通过芳基稳定并且位于苄基位置。这可以允许从I 1优先形成I 3。如果我2是在该途径导致的主要中间3，的立体化学纯度3会由于碘基的容易消除降低[54]在苄基位置我2（S Ñ 1）。高对映体比率为3可以经由偏好来合理化用于我1 → 我3 → 3途径在我1 → 我2 → 3通路。3至5的产物比率受苯乙烯1中的环取代基影响：1b中的吸电子氯取代基增加3的量，而1c中的给电子甲基取代基减少3的量。给电子芳基增加了芳基的参与率（I 3 →我4）。换句话说，从I  上一篇文章 : 非均相Pd催化剂作为Pickering乳液中的乳化剂，用于流动化学中的整合多步合成 下一篇文章 : 通过空间要求芳基取代的β-二酮配体配体增加量子产率