通过Negishi偶联作为关键步骤合成含有α-氨基酸和二肽的C 3 -对称星形分子

我们展示了一种针对含有α-氨基酸（AAA）衍生物和二肽的星形C 3 -对称分子的新合成策略。在这方面，三聚和Negishi交叉偶联反应用作从容易获得的4'-碘苯乙酮和L-丝氨酸开始的关键步骤。这些含有AAA部分的C 3 -对称分子可用于设计适合于不对称合成和肽树枝状大分子的新配体。

关键词： 氨基酸; 环三聚; Negishi耦合; 肽

光学活性C 3 -对称分子是设计树枝状大分子，手性配体，聚合物和超分子的有价值的合成子[1-4]。在这方面，1,3,5-三芳基苯衍生物有助于设计星形α-氨基酸（AAAs），它们在生物系统中起重要作用。肿瘤坏死因子（TNF）超家族属于三聚体配体，形成C 3 -不对称分子[5]。含有星形化合物的三聚体蛋白质也参与细胞和病原体之间的复杂相互作用，例如人类免疫缺陷病毒（HIV-1）[6]。HIV-1包膜蛋白以C 3存在- 病毒表面的不对称三聚体[7]，病毒进入细胞是由它与细胞受体的相互作用介导的。为了探索蛋白质 - 蛋白质相互作用的结构和化学性质，合成肽和非天然AAAs [8-15]可用作分子工具。此外，C 3 -对称肽在研究涉及衍生自三聚体的蛋白质的分子相互作用方面是有价值的，并且合成获得这些氨基酸是至关重要的。在这方面，新的星形C 3 -对称分子[16-26]已被用于光伏[27,28]，有机发光二极管（OLED）[29,30]，有机场效应晶体管（OFETs）[31,32]和电致发光器件[33]。为了应对这些挑战，我们[34]和其他人[35,36]合成了含有氨基酸和肽的功能化C 3 -对称分子。

Negishi交叉偶联[37,38]是一种可靠的合成方法，涉及有机锌试剂[39,40]与各种卤素衍生物（如芳基，乙烯基，苄基或烯丙基）的钯或镍催化偶联，并具有广泛的范围来组合不同的目标。该反应最初于1977年报道，它是一种优雅且通用的方法，可以以良好的收率制备联芳基和烯烃。据我们所知，只有有限数量的报道可用于合成C 3 -对称肽（图1）[8,41]。为填补这一空白，我们探索了一种新的星形C 3合成策略- 使用三聚化和Negishi交叉偶联作为关键步骤的 - 对称AAA衍生物和肽。