通过钯/降冰片二烯催化的多米诺一锅反应新颖且有效地合成菲衍生物

在本文中，我们报道了一种新的钯催化反应，其在一锅中使用芳基碘，邻溴苯甲酰氯和降冰片二烯产生菲衍生物。这种戏剧性的转变经历了邻 -C-H活化，脱羰基化和随后的逆Diels-Alder过程。令人愉快的是，与先前报道的方法相比，该方案具有更宽的底物范围，更短的反应时间和更高的产物收率。

关键词： C-H活化; 降冰片 钯; 菲衍生物

菲是一种多环芳烃，含有三个苯环。菲蒽可用作合成复杂天然产物的基本结构单元或中间体，如tuberosinone [1]，aristolactam Ia [2]和（ - ） - R- methylophorine [3]（图1）。同时，他们还展示了广泛的生物活性，包括抗癌[4]，抗HIV [5]，抗菌[6]，抗炎[7]等。

在过去的几十年中，已经开发了许多制备菲衍生物的方法。2003年，Gabriel Tojo的研究小组报道了通过分子内芳香偶合（方案1a）的碱催化光化学合成菲衍生物[8]。虽然这种方法为构建菲衍生物提供了原子经济且更容易的策略，但是该反应中的起始原料难以获得，这限制了该方法的发展。此外，该反应中使用的紫外线（UV）可能对实验者造成皮肤损伤。或者，炔烃（方案1b）在过渡金属催化下在菲合成支架的合成中起重要作用[9]。然而，该方案需要复杂的程序，苛刻的反应条件并且与许多官能团不相容。随后，Lautens'组通过降冰片烯介导的钯催化的Catellani反应实现了简便的一锅方法[10]（方案1c）。尽管该策略在反应条件的温和性方面优于先前的方法，但其具有有限的底物范围和相对低的反应效率。最近，Fuk Yee Kwong及其同事（方案1d）开发了一种直接的一锅π-延伸方法，使用降冰片二烯代替降冰片烯作为导向基团来提供菲蒽[11]。但是，正交该方法中使用的卤代芳基羧酸具有低反应性，这需要更高的反应温度和更长的反应时间。因此，仍然需要开发用于合成菲衍生物的新颖，有效和高官能的基团耐受性方法。

多米诺反应，如降冰片烯介导的钯催化的Catellani反应，最初由Catellani在20世纪90年代发现[12]，并由Catellani和Lautens等人进一步开发。[13-17]，不仅具有很大的潜力，不仅可以在一锅中解决连续反应，而且还可以提供对多取代芳烃的访问。在之前的工作中，我们创新地开发了远程C-H烷基化芳烃的策略[18]。最近，我们的组也实现了芳族酮[19]和2-炔基芳族酮[20]成功通过邻位酰化和本位-Suzuki偶联或芳基碘化物的炔基化。在本文中，我们开发了一种有效的芳基碘与邻溴苯甲酰氯和降冰片二烯的多米诺反应，产生菲衍生物，可广泛用于合成功能材料，药剂和天然产物的重要中间体。