使用1,3-丙二硫醇作为硫醇源的苯并噻唑和苯并恶唑的无金属C-H巯基化

描述了用于合成2-巯基苯并噻唑和2-巯基苯并恶唑的简便且有效的C-H官能化策略。在氢氧化钾和DMSO存在下，使用1,3-丙二硫醇将苯并噻唑和苯并恶唑转化为相应的杂芳基硫醇。该新方案的特征在于杂芳烃的直接C-H键合和简单的反应体系。

关键词：苯并噻唑; 恶唑; C-H功能化; mercaptalization; 1,3-丙二硫醇

2-巯基苯并噻唑和2-巯基苯并恶唑不仅是有机合成的基本组成部分，而且还具有各种生物活性（图1）[1,2]。过渡金属（如Ru，Pt，Bi等）与2-巯基苯并恶唑或2-巯基苯并噻唑的复合物通常对癌细胞具有细胞毒活性[3-5]。2-巯基-N-（取代的亚齐定）苯并恶唑-5-碳酰肼衍生物具有良好的抗炎活性[6]。2-巯基-5-硝基-1,3-苯并恶唑及其衍生物显示出强的驱虫活性[7]。2-巯基-5-氯-1,3-苯并噻唑具有抗真菌活性白色念珠菌和热带假丝酵母[8]和2-巯基-1,3-苯并噻吩及其衍生物对甲状腺过氧化物酶具有抑制作用[9]。

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图1：生物活性2-巯基苯并恶唑和2-巯基苯并噻唑的代表性实例。

（异）芳基硫醇通常通过直接亲核取代[10-12]或金属催化的C-S偶联反应由相应的卤化物制备[13]。合成2-巯基苯并恶唑和2-巯基苯并噻唑的常规方法包括2-氨基苯酚或2-卤代苯胺与二硫化碳[14-16]或乙基黄原酸钾[17,18]的相互作用（方案1）。2017年，Dong集团报道了一种合成2-巯基苯并恶唑和2-巯基苯并噻唑的新方法，即在水中环化2-氨基苯硫酚或2-氨基苯酚与四甲基秋兰姆二硫化物[19]。最近，Liu小组开发了一种通过邻碘苯胺和K 2 S在DMSO中的三组分反应合成2-巯基苯并噻唑的新方案[20]。另一种制备2-巯基苯并噻唑和2-巯基苯并恶唑的方法是2-卤代苯并噻唑和苯并恶唑与含硫试剂的亲核取代，包括硫代硫酸钠[21]，硫脲[22]和1,2-乙二硫醇[23]。

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方案1：合成2-巯基苯并噻唑和2-巯基苯并恶唑（X = O，S）的策略。