Claisen重排因其高的效率和原子经济性成为构建复杂有机分子的有效方法。自2001年以来，烯丙基醚底物的不对称Claisen重排已经得到了良好发展。要经历扭曲过渡态的炔丙基醚底物的不对称Claisen重排反应，目前有零星几例报道（图1a）。而对于连续的邻位Claisen重排和Cope重排，也就是对位Claisen重排，想实现其不对称反应显然更具挑战性。2021年，以胡椒基烯丙基醚为底物，在3当量手性铝路易斯酸的催化下，以35%收率和74% ee的对映选择性得到目标产物，是首例烯丙基醚底物的不对称对位Claisen重排反应（图1b）。而炔丙基醚底物的催化不对称对位Claisen重排反应仍然未被报道。

近日，四川大学冯小明院士和刘小华教授团队实现了热促进萘基1-炔丙基醚的对位Claisen重排反应，高效地合成了一系列C4炔丙基取代的萘酚。其次，以完全保持的对映选择性实现了(R)-萘基1-炔丙基醚底物的手性转移反应。然后合成了C4取代的萘基1-炔丙基醚底物，以手性双氮氧/Co(II)配合物为催化剂实现了不对称对位Claisen重排反应，以高收率及高对映选择性得到C4双取代的手性苯并环己烯酮产物（图1c）。

在140 ºC下，对萘基1-炔丙基醚的对位Claisen重排反应底物范围进行考察（图2a）。C2上各种酯基和酮取代的底物都适用于该体系。与炔丙基相连的各种取代芳基、稠杂环、烷基底物都能取得好的收率。该方法还可以应用到酪氨酸的后期修饰。在100 ºC下，对手性转移的对位Claisen重排反应进行底物扩展，都能以高的收率和完全保持对映选择性得到高光学活性的1-萘酚（图2b）。

在不对称去芳构化反应中，苯环上邻位或间位取代基对重排反应的影响较大。苯环对位上的无论吸电子或供电子基团都能给出好的结果。C4上各种炔丙基取代底物也能顺利地得到目标产物。值得一提的是，只需调换底物中两个炔丙基取代基团的位置，可以使用同样的手性配体得到相反构型的产物，实现了底物控制的立体发散性合成。而C4上苯基和噻吩取代底物也可以很好地兼容该反应体系（图3）。

密度泛函理论计算表明相比于离子对偶联的机理（图4b），连续的邻位Claisen重排和Cope重排的历程在能量上更具优势（图4a）。而交叉实验未能检测到交叉产物的生成（图4c）。

综上，四川大学冯小明院士和刘小华教授团队实现了加热条件下的萘基1-炔丙基醚的对位Claisen重排反应。其次，手性转移反应能以完全保持的对映选择性进行。最后实现C4取代的萘基1-炔丙基醚底物的不对称去芳构化反应，得到了一系列手性苯并环己烯酮产物，完成了远程全碳四级立体中心的构建。