(+) - Ryanodine的Reisman合成

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(+) - Ryanodine(3),从热带美洲开花灌木 Ryania speciosa的碎茎制备的杀虫剂和杀螨剂“ryania”中分离出来,当它导致鉴定Ca 2+受体家族时具有特别重要的意义建立加州理工学院萨拉E.赖斯曼(科学 2016353,912, DOI:10.1126 / science.aag1028 ; ACS美分科学。 20173,278, DOI:10.1021 / acscentsci.6b00361)的三环核心3由非对映选择性Pauson-Khand环化12


合成的起点是(S) - 吡咯烷酮(4)。依次加入2当量的KHMDS,然后加入2当量的氧杂氮丙啶5,优雅地得到所需的二醇6的非对映异构体保护后加入1-丙炔7,得到结晶叔醇8臭氧分解设置用于加入乙氧乙炔阶段9,得到环化内酯的中间10乙烯基溴化镁的共轭加入以高非对映选择性进行,得到所需的1

已经为Pauson-Khand环化开发的许多试剂组合对于转化12有效,具有更大或更小的非对映控制。 在高温下用催化[RhCl(CO)2 ] 2观察到最高产率2和最干净的反应后处理

烯酮2最初被带到未酯化的兰尼多(未示出)上。由于随后的制备3的酰化需要几个保护和脱保护步骤,因此重新进行合成以允许更早地掺入吡咯。为此,在用11氧化和三氟甲磺酰胺得到12,并与13偶合后,二醇得到保护,导致14

14的还原中酰化乙醇提出了严峻的挑战。最终确定三氯酮15 在NaH存在下是有效的。脱保护,然后选择性加氢得到17,环氧化为18在一个强大的结论性变换,暴露18至10当量4,4'-二-  -butylbiphenyl /锂进行脱保护两者和环化,提供(+) -兰诺定(3)。


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