Sammakia合成大环内酯类RK-397

从土壤细菌中分离的多烯大环内酯RK-397（3）具有抗真菌，抗细菌和抗肿瘤活性。科罗拉多大学的塔雷克Sammakia已经描述了（Angew化学国际版。 2007，46，1066。 DOI：10.1002 / anie.200602601）的高度会聚耦合1与2，导致 3。

1的制备取决于为非循环立体控制开发的强大方法。从烯丙醇4开始，Sharpless不对称环氧化确定了5的绝对构型。遵循Jung“非醛醇醛醇”方案，将5暴露于TMSOTf 以高de 得到醛6。的缩合6用丙酮的烯醇化锂也继续进行高德。将所得的醇保护为MOM醚，以引导随后的醛醇缩合的立体选择性与8。选择性β-消除然后还原和保护基团交换然后得到1。

2的制备利用了布朗不对称烯丙基化的能力。对称11的烯丙基化导致二醇12。这通过选择性丙酮化合物形成而不对称化，得到13。臭氧分解，还原后处理和新形成的1,3-二醇的保护得到 14，为氧化和不对称烯丙基化奠定了15的阶段。还原脱保护和氧化然后递送丙酮化合物2。

通过将衍生自1的烯醇化物 加入醛2中，然后还原和保护，组装 三丙酮化合物16。动力学控制的复分解与17建立了三烯18。膦酸盐介导的对五烯19的同源化，然后水解和山口大环内酯化，然后完成大环内酯RK-397的合成（3）。