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PROTAC分子的"腰"——Linker设计好坏,直接决定降解效率的上限。

引言
PROTAC分子由三部分组成:靶蛋白配体、E3连接酶配体,以及连接二者的Linker。在PROTAC研发圈有一句半开玩笑的话:"配体难找,Linker难调。"虽然Linker常被视为"连接段",但大量研究表明,Linker的长度、组成和连接位点对降解效率和选择性有着决定性影响。
纳孚生物深耕化合物定制合成十余年,在PROTAC Linker合成领域构建了完整的产品体系和技术能力。本文将系统介绍我们的PROTAC Linker产品线和定制合成服务。
一、Linker设计的"黄金法则"
在介绍产品之前,先理解Linker设计的几个关键参数:
1.1 长度
Linker长度直接影响三元复合物(靶蛋白-PROTAC-E3连接酶)的形成:
1.2 组成对性质的影响
二、纳孚生物PROTAC Linker产品线
2.1 PEG Linker系列
最常用的PROTAC Linker类型,提供良好水溶性和柔性。
双端官能团可根据需求定制:NH₂/NHS/COOH/叠氮/炔基/DBCO/马来酰亚胺等任意组合。
2.2 烷基Linker系列
2.3 刚性芳香Linker系列
2.4 可切割Linker系列
用于需要在特定条件下释放的PROTAC设计:
2.5 点击化学Linker系列
2.6 组合Linker系列
PEG-芳香-PEG多段组合
PEG-烷基-PEG混合链
刚性-柔性-刚性子结构
三、PROTAC Linker定制合成服务
3.1 我们的能力
3.2 定制合成流程
结构评估:提交目标分子结构,1个工作日内反馈可行性
路线设计:逆合成分析,提出2-3条候选路线
报价确认:透明报价,无隐藏费用
合成与纯化:严格质控,实时进度沟通
交付与报告:COA + NMR + HRMS + HPLC全套数据
四、为什么选择纳孚生物?
经验丰富:10+年化合物定制合成经验,服务数百家高校课题组
响应快速:1个工作日内反馈可行性评估
质控严格:HPLC纯度≥95%,HR-MS结构确证
保密可靠:默认签订NDA,科研信息安全有保障
灵活交付:mg到kg级,满足从先导探索到工艺放大的全链条需求
结语
PROTAC Linker不是简单的"连接段"——它是连接靶蛋白泛素化机器的关键桥梁。选择一个有经验、有产品库、有合成能力的合作伙伴,可以大幅缩短PROTAC项目的研发周期。
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纳孚生物 — 专业化合物定制合成与生物素标记服务商

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