Salvinorin A的全合成

埃文斯

JR Scheerer，JF Lawrence，GC Wang，DA Evans，J。Am。化学。SOC。 2007年，129，8968-8969。

DOI： 10.1021 / ja073590a

我在一段时间内看到的第一个JACS全合成，这是Dave Evans的传奇作品。目标肯定有点踢; 我引用：“最有效的自然发生的迷幻剂”。该实验室学生的有趣时间。我现在可以看到它们 - 被恶毒的HPLC机器追踪到实验室周围......它显然也是唯一的非生物碱精神活性天然产品，所以当然有一些兴趣。

合成的开始明显是Evans领域，使用有趣的镍络合物进行催化对映选择性原酸酯烷基化。一点受阻的碱，LA和原酸酯然后以非常好的ee返回立体中心。看到使用原酸酯也很有意思，它们当然只是掩蔽的醛类...... 方法的 参考（这是Evan自己的工作） 2005）就在这里。

在这个基板上有一系列令人印象深刻的变换 - 我在这里不再重复，但我很想听听你的意见。但是，还有另一个要讨论的片段 - 呋喃。这个片段的立体化学来源于简单的CBS还原，但乙炔位于错误的位置，因此使用Charles Brown的异构化将其简单地“拉链”到链中 。这是我的主管非常热衷的反应，我同意 - 它产生了令人难以置信的合成效用，而且看起来如此简单！

然后将该末端乙炔进行金属化并与更复杂的侧链偶联，进行大环内酯化，得到十二元环。然后是时候对抗片断了 - 一个令人印象深刻的双迈克尔跨圆周环化，他们更喜欢将其视为逐步的。然而，另一种选择是 exo -Diels Alder也是可能的。

反应效率惊人，看起来非常温和，所以计划周密！这从原来的三个中设置了另外三个立体中心，并完成了碳环骨架。从这里快速有效地完成了对天然产品的详细说明。优秀的东西。