Schindilactone A的Tan / Chen / Yang合成

Schindilactone A（3）是一种密切相关的多环内酯家族之一，已在中国用于治疗风湿性疾病。合成3报道（Angew化学国际版。 2011，50，7373. DOI：10.1002 / anie.201103088）北京大学由叶唐锋清华大学，和佳华陈镇杨是金属介导的键结构的优雅之旅，例如1至2的环化。

1的制备开始于4 与丁二烯5的Diels-Alder反应。加入甲基氯化镁将 6转化为结晶内酯7。角度羟基化然后环扩展得到溴烯酮8，其与内酯11同系化。显然，庞大的甲硅烷氧基指导将丁烯基格氏试剂10加入到羰基酮的顶面。然后加入内酯的羟基化，然后加入12，得到 1作为非对映异构体的混合物。

只的两种非对映的一个1可经历闭环复分解，以形成三个碳环的第二3。两种乳醇非对映异构体通过开链烯酮彼此平衡。当加入MgBr ₂以促进平衡时，复分解进行至完成，得到2。

将2的叔醇用2-丁炔酸酯化，得到 13。分子内Pauson-Khand反应的环化，使用由作者开发的优化的协议，然后被传递烯酮13，完成的最后一个碳环3。

合成中最后一次显着的金属介导反应是14至15的氧化羰基化。目前尚不清楚后羰基化事件是否是直接Pd介导的CO键形成，或醇盐分子内加成到瞬时丁烯内酯。

要完成合成，15被甲基化，然后脱质子化和动力学猝灭设置最后甲基的适当的相对配置。值得注意的是，尽管分子中存在三个其他酸性质子，包括刚刚被去除和动力学复位的质子，将乙酸盐16暴露于大量过量的碱，然后氧化，可以清洁地转化为Schindilactone A（3））。