Du Bois合成Batrachotoxin

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Du Bois合成Batrachotoxin

( - ) - Batrachotoxin(3),一种非常有效的(1-2 mg / kg皮下)神经毒素,从哥伦比亚金色毒蛙Phyllobates terribilis的皮肤中分离出来,与Na +离子通道结合斯坦福大学的贾斯汀杜波伊斯envisoned(科学 2016354,865。 DOI:10.1126 / science.aag2981)耦合与d环前体的AB成分以达到1,与C环通过的自由基转化完成12

D-环前体7的组装5开始,按照Takano的方法通过脂肪酶介导的外消旋体拆分制备。甲硅烷基化然后还原,得到5,环氧化,然后转化为碘化物6还原消除然后氧化然后完成烯酮7的制备

12号的建造始于市售的Hajos-Parrish酮(8),遵循先前Parsons描述的路线。氢化和缩酮化导致环戊酮9向衍生的甲硅烷基烯醇醚中加入二溴卡宾,然后水解,得到溴苯酮10加入甲硅烷基乙炔 11,然后进行酸介导的环化,得到12,与7偶联炔烃的去甲硅烷基化,然后用13使叔醇甲硅烷基化,完成1的组装

Bu 3 SnH 环化12开始加入非甲硅烷基化的炔烃,得到链烯基,加入外亚甲基得到新的基团。这增加了另一个炔烃,导致14H原子提取后接着来自Bu 3 SnH 的H原子转移然后导致2

在暴露于TBAF时,除去2个的三个甲硅烷基中的两个,导致15这通过氧化裂解和还原胺化进行( - ) - batrachotoxin(3)。值得注意的是,通过全合成制备的3,(+) - batrachotoxin的对映体显示出相似但不相同的生理活性。

它是信息这个综合比较,以互补方式 3先前报道(2014年 1月20日)由杜波依斯教授。


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