有效的FBBP12配体Antascomicin B的合成

已经彻底研究了抑制免疫应答的FK结合蛋白配体，例如FK506和雷帕霉素。FKBP配体也被证明可以促进外周和中枢神经系统受损神经元的再生。为了区分这两种不同的活性，重要的是开发不具有免疫抑制作用的有效FKBP配体。以antascomicin B（2）为代表的antascomicins 是一类天然产物。剑桥大学的史蒂芬五莱伊已经描述了（Angew化学国际版。 2005，44，2732 DOI：10.1002 / anie.200500174）的优雅合成2，其关键步骤是环形收缩的圆环Dieckmann环化1。

对映体纯的片段8，12和17偶联，制备大环内酯1。8的制备开始于市售的对映体纯的溴化物3。保护和卤化物交换为与烯丙基氯化镁的同系化奠定了基础。臭氧分解随后与酰基恶唑烷酮6缩合，设定最后两个立体中心为8。

12的起点是市售的对映体纯的罗氏酯（9）。保护，还原和氧化得到10，其与酯11同系化。还原为烯丙醇，然后转化为氯化物并与TMS乙炔偶联，得到12。加入8个衍生自12的链烯基锆，得到13。

莱伊教授用他优雅的酒石酸盐法组装了碳环片段17。两种廉价组分的缩合，D-酒石酸二甲酯和联乙酰，然后还原和单保护，得到醛14。非对映选择性地加入烯丙基锡烷15得到二烯16，为Grubbs第二代Ru催化剂设定环化阶段。

将衍生自13的砜阴离子平稳地加入到17中，在还原和酰化后得到酯1。的芳烃环的模板作用1促进大环内酯类形成。然后，Dieckmann环化可以通过6元环过渡态进行，得到环缩合产物 18。除了建立β-酮酰胺外，这种环化还在α-碳上留下了残余氧化作用，可以直接制备2的1,2,3-三羰基体系。