异 -环氧 - Amphidinolide N的全合成

NICOLAOU

KC Nicolaou，WE Brenzovich，PG Bulger，TM Francis，Org。BIOMOL。化学。 2006年，4，2119年至2157年。

DOI：10.1039 / b602020h

KC Nicolaou，PG Bulger，WE Brenzovich，Org。BIOMOL。化学。 2006年，4，2158年至2183年。

DOI：10.1039 / b602021f

本周，来自Nicolaou实验室的OBC的两篇论文涉及相关结构iso -epoxy-amphidinolide N和des -epoxy-caribenolide I的合成。我们将考虑他们的初始策略，以及进一步的，更成功的尝试。

它们的初始合成依赖于后期环氧化，因为烯丙基环氧化物被认为太敏感而不能存活甚至标准脱保护。因此，将它带回到环外烯烃中，它们留下了可能的烯烃 复分解 - 闭环或以非环状交叉复分解方式。另一个明显的断开是酯，它也可以在山口意义上闭环。

然后提出将吡喃部分与掩蔽的1,3-二羟基酮断开，使用由Enders开发的技术：

然后他们试图将这种高级片段偶联在交叉复分解中，但无法将其作为烯烃或烯炔复分解反应。因此，他们进行了上述酯化反应，然后尝试了一种enyne RCM，不幸的是，它再次失败了。

旨在通过Sonagashira或 Stille偶联插入该二烯部分的第二种合成 也失败了。然而，在这些途径中学到了很多，并且相关的异环氧 - 萘啶内酯N 的全合成是成功的。在一个老派的举动中，他们使用 Horner-Wadsworth-Emmons烯化（HWE）来制造烯酮，当进行亚甲基化时，它提供了所需的麻烦的1,3-二烯。

然后，他们完成了一项模型研究，以考虑1,3-二烯选择性环氧化的方法。由于两种烯烃都是烯丙基， Sharpless环氧化可能是明显的路线，并且在它们的情况下非常有选择性地工作，特别是 Katsuki-Sharpless环氧化。他们将这项工作的成功归功于Sharpless描述的动力学分辨率的经验模型。

使用与其先前论文类似的方法，两种天然产物的片段快速且成功地组装，使用Yamaguchi方案导致宏观内酯化。然而，为了实现这一点，他们首先必须皂化加入HWE中的甲酯。这是通过自己的方法有选择地完成的; 我₃ SnOH。完成闭环后，他们尝试在模型研究中进行环氧化。但是，没有收到所需的环氧化物; 其他环氧化方法导致各种不希望的氧化产物，使它们无法获得天然产物。

然而，异环氧 - 联萘内酯的完成已经允许分配以前未知的立体化学，并为我们的全合成的陷阱提供了一个很好的教训！