做一个普瑞巴林的杂质，在氨基上一个甲基
1.试了上Boc后用多聚甲醛还原胺化，DCM做溶剂，多聚甲醛未溶解在DCM中，用三乙酰氧基硼氢化钠反应，体系未溶清，TLC发现还是Boc的原料，是反应不了吗？
2.试了普瑞巴林直接和苯甲醛反应先做成席夫碱，准备还原胺化后，再用多聚甲醛还原胺化，再脱苄得到产物，可是第一步和原料和苯甲醛反应未形成席夫碱，TLC都是原料，用甲醇做溶剂，体系全溶的，未加硫酸钠等除水剂。
3.试了Boc保护的普瑞巴林用硫酸二甲酯碳酸钾丙酮，发现甲基上在羧基上了，未上在氮上。
帮忙看看这几条路线哪个有希望走通，或者还有什么好的路线吗？没有碘甲烷。路线见图片，谢谢了！
网友回复：
可以直接用甲酸做溶剂，和多聚甲醛反应一会，氰基硼氢化钠还原
小建议1稀酸环境下多聚甲醛会容易溶解，2同意楼上，氰基硼氢化钠还原胺化比较合适，3硫酸二甲酯的话甲基肯定加给羧基了啊（?）
硫酸二甲酯？
好的我今天试试，当时这个反应也做了，只是没加氰基硼氢化钠。
甲酸缩合，再还原水解不行么？
羧酸做成甲酯之后用上Boc, 再NaH/MeI, 最后盐酸回流脱boc并同时水解酯
就用你的方法1，先上boc，然后用甲醛溶液来进行还原胺化，不要用多聚，溶剂换醇类
把羧基和氨基先分子内缩合成内酰胺 再强碱把氢甲基化 再水解 直接氨基上甲基容易上俩 还难纯化
Recent Advances in Methylation: A Guide for Selecting Methylation Reagents
(2019) Chemistry - A European Journal, 25 (14), pp. 3405-3439.
DOI: 10.1002/chem.201803642
N-methylation in amino acids and peptides: Scope and limitations
(2018) Biopolymers, 109 (10), 论文编号 e23110, .
DOI: 10.1002/bip.23110