Menche的archazolid B的全合成

完成全合成

在评估几种策略后，两个北部片段4和5的组装可以通过醛醇缩合实现，包括硼介导的醛醇偶联，新生成的羟基的乙酸酯保护和DBU介导的消除。该三步骤顺序如方案6所示进行，具有优异的收率（94％），得到三烯33作为单一非对映异构体，这证明了醛醇缩合在复杂目标合成中的有用性，也在高度复杂的基质上。在具有有用选择性的噻唑片段6的挑战性Heck偶联之前，投入了相当大的努力。除了期望的E，在分子的南部和北部，E- diene 34形成的其他双键异构体不能被抑制，并且在该阶段需要繁琐的HPLC分离。在连接膦酸酯7，醛35后通过除去PMB基团和伯醇的氧化获得。该序列的中等产率主要是由于脱保护步骤中的副反应。然后Menche组在使用HWE反应关闭大环时具有相当大的困难。最后，通过使用NaH作为强非亲核碱，可以实现大环化。事实证明，必须在分子筛存在下进行该反应，以除去任何痕量的水，这些痕量的水被证明会导致不利的异构化途径。最后，恶唑硼烷辅助的硼烷减少[78]将立体中心置于C15，全局去保护得到合成的archazolid A，证明与天然样品完全相同，因此明确证实了这种大环内酯的立体化学[59]。

Menche组针对archazolids的合成活动的方法学激励之一是Heck反应在复杂靶标合成中的进一步发展和应用。因此，他们应用Heck宏环化策略进行archazolid B的全合成。如方案7所示，该策略可以成功实施，目标化合物的大环核心通过38的偶联得到有用的产率，这反过来又是使用上面评估的方法，通过36与37的分子间HWE反应可获得。最终的立体选择性CBS还原和全局脱保护在3个步骤中以41％的收率释放出archazolid B [42]。该成就提出了该大环内酯的第二次全合成，而第一次全合成由Trauner组实现，并将在下面讨论。

Trauner的逆合成分析和策略

Menche等人在完全合成archazolid A（1）后不久。[41] Trauner及其同事报道了archazolid B 2的全合成[43]。如图方案8，它们可以成功地耦合的三个主要片段39，40和6通过第一一Stille反应，接着进行酯化喜多。值得注意的是，这种酯化反应对于避免不利的异构化至关重要。为了关闭大环内酯核心，他们计划了一个具有挑战性的Hoye继电器环闭合复分解（RRCM），它将在脱保护后直接导致archazolid B（2）。

Trauner对archazolid B的全合成

东北片段的合成

片段40的合成始于文献已知的用于产生衍生自（S）-Roche酯41 [79]的ynone 42的方案，如方案9中所示。还原后，用TIPS保护醇，用乙酸裂解TBS醚，得到伯醇43。（S） - 高岭土硼烷的还原是高度非对映选择性的（dr> 20：1）。按照6个步骤的顺序，成功建立了C7和C8的两个立体中心。然后用Dess-Martin试剂（DMP）氧化片段43的伯醇，然后用CBr 4和PPh处理 3，以产生二溴烯烃44中，经2步为75％，产量高。该集团现在通过用二甲基锂锂处理烯烃来安装用于Stille偶联剂的乙烯基碘。与同样尝试的Stork-Zhao烯化相比，Tanino和Miyashita的这一方案在产率和立体选择性方面更优越[80]。为了完成片段合成，[Ru] - 催化的Trost-Alder-ene反应[81]产生所需的伯醇，其用DMP和NaClO 2 / NaH 2 PO 4分两步氧化成游离酸40。。Alder-Ene反应的高区域选择性是显着的，并且被认为是通过碳酸盐的协调作用得到的。此外，合成这种精细的碘乙烯的总产率高，令人印象深刻。