通过碘催化和叔丁基氢过氧化物介导α-乙酰氧基酮合成芳基酮的自分子间氧化偶联

我们提出了使用I 2 - 叔丁基氢过氧化物（TBHP）通过芳基酮的自分子间氧化偶联合成α-乙酰氧基酮的无金属方法。在最佳条件下，各种芳基酮得到相应产物，产率中等至优异。进行了一系列对照实验; 结果表明激进途径的参与。原位产生多个自由基中间体，整个过程涉及几个不同的反应，这些反应在单个反应器中自行进行。使用18O-标记的H 2 O 的标记实验证实，产物中的氧来自TBHP，而不是来自TBHP溶剂中的H 2 O.

关键词： 芳基酮; 碘; 自分子间氧化偶联; 自序装配; TBHP

近年来，α-乙酰氧基芳基酮引起了相当大的兴趣，因为这种结构基序存在于各种生物活性天然产物和药物中，α-乙酰氧基芳基酮被广泛用作合成中间体[1-5]。制备α-酰氧基酮的传统方法主要集中在α-卤代羰基化合物与碱性羧酸盐或羧酸的取代反应[6,7]，以及过渡金属催化的羰基化合物与羧酸的直接氧化偶联反应（或他们的代理人）[8,9]。最近，开发了使用有机高价碘试剂和过氧化物介导的氧化偶联的稳健方法[10,11]。尽管取得了令人瞩目的进展[12]，但通过芳基酮的自分子间氧化偶联合成α-乙酰氧基芳基酮的实例仍然很少。Yan和同事报道了使用Pybox-铜（II）催化剂从芳基酮制备α-酰氧基芳基酮[13]。然而，底物范围限于α-取代的芳基酮，并且苯乙酮不适合这种转化。此外，该方法需要使用稀有的铁和铜配合物的苛刻的催化条件。因此，开发用于制备α-乙酰氧基芳基酮的新型无金属方法是有机化学家的有吸引力的目标。简单，廉价，无金属的方法[14,15]需要开发涉及安全和清洁氧化程序的方法。在这里，我们报告了使用I 2和叔丁基氢过氧化物（TBHP）从芳基酮合成α-乙酰氧基芳基酮的无金属，新型和有效的自分子间氧化偶联方法[16-18]（方案1） 。已经开发了几种氧化交叉偶联方法，用于从酮衍生物和羧酸[10]，苄醇[19]，甲苯衍生物[20,21]和烯烃[22,23]合成α-乙酰氧基酮，使用TBHP作为氧化剂（方案1）。然而，就我们所知，这是使用TBHP作为氧化剂的第一个例子，该氧化剂通过自分子间氧化偶合从芳基酮构建α-乙酰氧基芳基酮。

在我们的第一次尝试中，苯乙酮（1a）在I 2 -TBHP体系存在下的反应得到所需产物2a，产率为46％。当反应时间延长至24小时时，产率增加至71％（表1，条目1-3）。在不存在I 2或Na 2 CO 3的情况下不发生反应，表明这些物质在该反应中都起重要作用（表1，条目4和5）。反应几乎不受溶剂的影响（表1，条目3,6-8）。乙腈比其他测试的溶剂略微有效。TBHP的量从2.0当量增加到4.0当量显着影响反应效率，导致产率显着增加（表1，条目9）。进一步增加TBHP负荷没有任何有益效果（表1，条目10）。I 2的量从0.1当量增加到0.5当量不会影响产物形成（表1，条目11）。然而，将Na 2 CO 3的量从1.0当量减少到0.1当量显着降低了产物收率。其他过氧化物的影响，即二叔研究了过氧化物 - 过氧化物（DTBP），过氧化苯甲酰，过氧化二枯基（DCP），氢过氧化枯烯（CHP），过硫酸氢钾和3-氯过氧苯甲酸（m -CPBA）。所有这些过氧化物都产生缓慢的反应，产率低，除了m-CPBA，其得到所需产物2a，产率为81％（表1，条目13-18）