合成新的胆烷氨基蒽醌钳状配体的Pd和Cu催化方法

已经首次描述了Cu-和Pd-催化的氨基苯胺的芳基化。虽然这种Cu催化方案在氨基苯乙烯与碘代芳烃的反应中提供高产率，但发现Pd催化对于氨基苯酚与二氯蒽醌的反应是优选的。用一系列阳离子对双（胆烷氨基）蒽醌进行UV-vis滴定，证明了它们对Cu 2 +，Al 3+和Cr 3+的高结合亲和力。

关键词： 胺化; aminocholanes; 胆汁酸; 阳离子络合; 铜催化; 氨基蒽; 钯催化

已知胆汁酸可确保脊椎动物生物体的重要过程，包括代谢和脂肪消化[1,2]。胆汁酸的生物活性主要基于其骨架的性质。所有胆汁酸都具有刚性的胆烷骨架，具有两个不同的表面。向内亲水表面（具有几个羟基）以及向外疏水面使胆汁酸充当面部两亲物[3]。它们的羧基和羟基易于修饰，这些过程的化学反应已得到彻底研究[4]。所有这些选择使胆汁酸成为许多应用的首选分子。近年来，选择胆汁酸作为复杂分子设计的模板在药理学，超分子化学和纳米科学中越来越受欢迎[4,5]。

描述了许多胆汁酸的大环二聚体衍生物[6-8]。通常，通向大多数大环结构的途径需要多个步骤并且是繁琐的，并且大环化步骤通常提供低至中等产率。此外，随后修改这些分子以调节其溶解度或结合能力通常是困难的。因此，近年来，含有两个或更多胆汁酸片段的具有开放“结构”（图1）的受体的分子袋或水母的想法引起了更多关注[9-16]。

胆汁酸本身可用作配体设计的基础[17,18]。钳状配体能够结合阴离子[18]或促进阴离子通过脂质膜的转运[19-22]。一些类似的钳形化合物可用作有机分子的受体; 例如，基于胆烷骨架的聚氨基衍生物可以与氨基酸形成复合物[23]，脱氧胆酸和氨基芘的钳状共轭物可以作为芳香族化合物的传感器[24]。

在二十一世纪的第一个十年期间，环状和钳形胆烷衍生物的主要方法是基于“经典”有机转化（酰化，烷基化等）[7,8,25-27]。后来，两种基于金属催化反应的现代合成方法被应用于胆汁酸的修饰 - 交叉偶联[28,29]（方案1）和Cu（I） - 催化的叠氮化物环加成到炔烃（图1）[ 11,16,30-32]。

我们开发了[33-35]一种方便的技术，通过Pd催化的Buchwald-Hartwig胺化合成含有二聚化合物和大环化合物的胆汁酸[36]。虽然与经典的亲核取代相比，这种方法通常优于大环化[28,31]，但它仅限于带有C（sp 2）-Hal键基团的胆汁酸衍生物。此外，使用饱和羟基的胆汁酸部分对于通过Pd催化胺化合成双（多氧氨基）衍生物是不方便的[34,35]。

氨基苯酚的直接金属催化芳基化尚未用于合成基于胆烷的配体。在这里，我们报告了通过Pd-和Cu-催化胺化新的和有效的芳基氨基苯酚和胆烷 - 二氨基蒽醌衍生物的合成。这些化合物不仅具有阳离子结合性质，而且可以容易地引入脂质膜中以形成离子通道。在双（胆烷二氨基）蒽醌中亲脂性类固醇片段的适当紧密位置可用于脂质（例如胆固醇）或其他亲脂性化合物的非共价结合。