（2-羟基芳基）烟酸衍生物的顺序方法

一种有趣的DABCO催化和DBU促进的一锅法合成一类重要的（2-羟基芳基）吡啶衍生物，其具有羧酸盐或腈基团，适当地放置在氮杂环的C3位置，已经以可接受的化学产率实现了广泛的功能组容忍度。这种顺序C-C / C-N键制备过程通过区域选择性烯丙基烷基化/氮杂 - 迈克尔反应进行，该反应在丙烯酸酯/丙烯腈衍生的MBH碳酸酯和N-磺酰基酮亚胺之间作为DABCO催化的C，N-双亲核物，然后消除的SO 2基和随后的芳构化在开放气氛的影响下。

关键词： MBH碳酸盐; 不含金属; N-磺酰基酮亚胺; 一锅顺序; 吡啶

取代的吡啶是最具吸引力的杂环分子之一，它存在于许多具有生物活性的天然和合成产品中[1-3]。此外，几种吡啶支架已用于农业化学产品[4]，药物[5]，过渡金属配合物中的螯合剂[6,7]和材料科学[8,9]。吡啶衍生物如维生素B6，B3（烟酸）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）在生物体的代谢过程中起重要作用。因此，合成化学家已经做出了许多贡献，以寻找有效合成和吡啶类官能化的新方法。其中最重要的技术是活性羰基和胺之间的缩合反应（即Hantzsch [10]和Chichibabin吡啶合成[11,12]），过渡金属盐催化[4 + 2] [13-18]，[2 + 2] + 2] [19-26]和[3 + 3]环化反应[27]，多组分反应[28-33]，以及吡啶环上的直接C-H官能化[34-36]。特别地，由于具有药学特权状态，在C3位置带有羧酸盐或CN基团的吡啶的迷人构造已成为化学家的有利目标（图1）。在此背景下，Rodriguez小组成功地建立了β，γ-不饱和α-酮酯，1,3-二羰基化合物和酸在有氧条件下促进的醋酸铵之间的一锅三组分反应[37,38]。此外，布朗斯台德和路易斯酸催化的β-烯氨基酯（衍生自β-酮酯和乙酸铵）和炔酮/α，β-不饱和羰基/原位生成的α，β-不饱和酮（来自烷基酮）之间的环化反应由于Bohlman-Rahtz [39]，Bagley [40,41]和其他团体独立开发迈克尔受体构建多样化的烟酸衍生物[42-55]。同样，功能化烟碱腈的合成也在文献中得到了很大的探索[56,57]。尽管取得了很大进展，但在C3位置带有CO 2 Et / CN基团的（2-羟基芳基）吡啶的合成仍然是合成有机化学中令人生畏的任务[58,59]。一项文献研究表明，许多研究都集中在使用几种昂贵的过渡金属盐（如Pd（II））通过芳基环上的直接C-H羟基化从2-芳基吡啶合成（2-羟基芳基）吡啶[ 60-63]，Rh（III）[64,65]，Ru（II）[66]）作为催化剂（方案1a）。但是，上述方法有几个缺点，如需要高温或使用强氧化剂（H 2 O 2，oxone，K 2 S 2 O 8），TBHP，PIDA，NHPI等）与功能性不相容，排除了后期功能化。此外，吡啶环上的取代范围受到限制，这反过来又妨碍了实际应用。因此，我们有兴趣设计一种基于金属的通用合成技术，用于构建取代的（2-羟基芳基）烟酸酯/烟腈腈支架。近年来，我们的研究小组一直致力于开发新的合成方法，用于制备涉及环状亚磺酰胺亚胺作为碳亲核试剂的多官能化吡啶结构单元[67-71]。在这个方向上，我们最近通过选择5元环状亚磺酰胺亚胺和丙烯酸酯的MBH乙酸酯作为偶联伴侣，记录了有机碱酶促进4,6-二取代烟酸酯的经济方法的优秀实例[68]。在此，我们进一步提出了DABCO催化和DBU促进的顺序一锅法，用于从N-磺酰基酮亚胺和MBH加合物作为有用的合成子获得有趣的（2-羟基芳基）烟酸酯/烟碱腈[72,73]。在露天的情况下（方案1b）。