研究生物活性海洋倍半萜类化合物和模型化合物的亲电反应性

倍半萜（asquiterpene onchidal）（6）是无壳软体动物Onchidella binneyi的防御性分泌物的结构，含有掩蔽的α，β-不饱和1,4-二醛部分，其存在已被提出为软体动物表现出的喂食威慑活动的原因。我们发现了作为亲电试剂的菌落作用，与模型亲核试剂n-戊胺快速反应形成非对映异构的胺化吡咯加合物。有些令人惊讶的是，在观赏者和正戊硫醇之间没有观察到反应。简化结构Ñ戊基11 - 13和环己基甲基15 - 17制备了类似的研究，并证明了类似的胺选择性反应性。Onchidal和类似物与模型蛋白溶菌酶反应，形成共价加合物并导致蛋白质交联。这些结果为支持种子生物活性的分子机制提供了初步证据。

关键词： 二醛; 溶菌酶; 软体动物; onchidal; 吡咯

从真菌，藻类，海绵和软体动物等来源分离出80多种含有1,4-二醛部分的萜类天然产物[1]。许多这些天然产品具有生物活性，从抗炎到抗菌和拒食活性[1]。原型实例polygodial（1）和scalaradial（2，图1）都表现出对蠕虫和鱼的拒食活性[1,2]，最近的研究也表明1是潜在的铅作为海洋防污剂[3]。

绿色藻类Caulerpa taxifolia的提取物的主要成分是鱼类毒性的掩蔽二醛caulerpenyne（3），具有抗增殖活性以及伤口愈合能力，后者由于快速转化为高活性1,4-二醛，氧合毒素2（4）[4-6]。Oxytoxin 2（4）本身是一种天然产物，由软体动物Oxynoe olivacea从饮食衍生的（Caulerpa藻类）前体产生，主要存在于软体动物的捕食者 - 威慑粘液分泌物中[7]。两个结构相关的掩蔽二醛，5（来自Caulerpa ashmeadii）[8]和onchidal（6）[9,10]（来自软体动物Onchidella binneyi的防御性分泌物）也表现出生物学特性，包括摄食威慑，抗菌和抗胆碱酯酶活性。

使用polygodial（1），scalaradial（2）和caulerpenyne（3）的化学反应性研究已经证明了与伯胺反应形成吡咯的证据，得出的结论是将生物活性如反馈活性归因于这种化学反应性[1,11-13]。为了确定软体动物代谢物的类型是否以类似的方式对亲核攻击敏感，我们在此报道了onchidal的反应性和简化的n-戊基和环己基甲基模型化合物对巯基和胺亲核试剂的反应性及其反应性朝向模型蛋白质靶标，溶菌酶。

在NMR管中的CDCl 3溶剂中进行了对淋巴（6）对1-戊硫醇或1-戊胺的反应性的初步研究。令人惊讶的是，即使在过量硫醇存在下孵育一周，1-戊硫醇也没有观察到反应[14]。相反，用过量的1-戊胺快速温育得到产物的混合物，如通过1 H NMR谱的变化所确定的。信号可归因于ñ -烷基-3-取代吡咯7 - 9和Ñ -pentylacetamide 10 [δ ħ7.62吨，Ĵ= 4.7赫兹; 观察到2.28米。通过硅胶柱色谱法纯化，用CH 2 Cl 2洗脱，得到吡咯加合物7，为游离碱。用CH 2 Cl 2 / MeOH洗脱，得到两个馏分，第一馏分由单一非对映异构体组成，为盐8，而第二馏分为非对映异构体混合物（8：9,3：1），再次为盐（方案1））。观察到7的质谱数据支持形成二胺化吡咯产物，质子化分子离子为m / z 373.3556 [M + H] +对应于C 25 H 45 N 2的式（需要373.3577）。NMR数据进一步支持这样的结构，与[δ观察吡咯信号ħ 6.57-6.55，M，H-1"和H-4" ; 6.06，宽单峰，H-3 “;δ Ç 120.6（C-2”和C-4 “）; 118.5（C-1”）; 106.8（C-3" ）]和戊基胺取代在C-1 [δ ħ 3.50-3.46，米;δ Ç。54.1]在更极性的产物的情况下8和9，（+） - ESIMS源自的相同公式作为7，而差异观察到的1 1 H NMR转移为H-1 / H-2 / H-1'之间7和8 [δ 8 -7，Δδ+ 1.29-0.42]推荐 8 / 9分别为盐纯化。