对高反应性酚A合成的研究

基于γ-内酯稠合环戊烷5（官能化关键中间体）的合成，提出了第一种高反射性内酯A的方法。化合物5参与水解，C-8的α-烯丙基化和C-10的α-甲基化，立体选择性地来自凸面。然后将其进行交叉复分解，得到α ， β-不饱和酮11作为高反射性内酯A全合成的前体。

关键词： 烷基化; 烯丙基化; 交叉复分解; hyperireflexolide A; spiroterpene

Hyperireflexolide A（1）[1]是一种从金丝桃属植物金丝桃属植物中分离的螺萜类化合物（图1）。Hyperireflexolide A广泛用于民间医学，抗真菌[2]和细胞毒活性[3]。

γ-内酯稠合环戊烷在有机合成中至关重要，是各种天然分子中发现的最丰富的亚结构[4,5]。甲顺 -环戊烷环稠合的γ内酯是许多复杂和挑战性的生物活性天然产物的关键结构单元[6-19] 。γ-内酯稠合的环戊烷环系统也是合成各种环戊烷类天然和非天然产物的重要组分[20-24]。

在文献中，据报道有许多合成方法可以获得γ-内酯稠合的环戊烷[25-31]。在我们实验室的早期，我们报道了合成γ-内酯稠合环戊烷5 的简短而有效的方法[32]。该碳环系统的顺式 - 交界连接为凸面上各种取代基的组合提供了高度选择性。内酯部分可以作为附加各种侧链的有用工具。

在高反射性内酯A（1）中存在γ-内酯稠合的环戊烷部分引起了我们的注意。事实上，5中的缩酮部分不仅可以作为C-9羰基的替代物，而且还有助于安装角甲基。

方案1中描述了高反射激素A的逆合成分析。我们设想，通过用2-溴丙烯金属催化开环环氧化物2然后进行内酯化，可以合成高反射性内酯A（1）。通过在C-10处安装甲基，然后进行交叉复分解反应，可以从4合成烯酮3。通过C-9的脱保护，然后在C-8进行烯丙基化，可以从γ-内酯稠合的环戊烷5获得化合物4。

以前，我们从实验室报道了从各自的Diels-Alder加合物中分5步合成γ-内酯稠合环戊烷衍生物5，总收率为29％[32]。用MESO 3 H在1,2-DCE中水解二甲基缩酮5，得到γ-内酯稠合的环戊酮6，产率97％。环戊酮6以其互变异构烯醇形式7存在，在柱色谱纯化（6和7未分离）后在1 H NMR光谱中观察，如方案2中所示[33]

为了检查γ-内酯 - 稠合的β-酮酯6的烷基化反应的可行性，首先在甲基碘（MeI）存在下使用1.1当量的K 2 CO 3对6和7的混合物进行甲基化。获得α-甲基化β-酮酯8，收率良好。在1 H NMR中，8显示3.70ppm的信号，作为C-10（环结）质子的双重，证实在C-8处的选择性甲基化。此外，通过用1.1当量的K 2 CO 3处理8，实现在C-10处安装甲基在MeI存在下，得到双甲基化的γ-内酯稠合的β-酮酯9，产率72％（方案3）。这些结果证明在两个位点的区域选择性烷基化是可能的。值得注意的是，从这些双烷基化反应中分离出一种非对映异构体产物，这是由于受阻较小的凸面6 [10]的有利攻击，产生α，α'- 顺式立体化学。

现在已经设定了γ-内酯稠合环戊酮6的烯丙基化阶段。在0℃下在烯丙基溴的存在下用K 2 CO 3处理6，得到α-烯丙基化的γ-内酯 - 稠合的β-酮酯4，产率88％。在1 H NMR中，对于环结（C-10）质子，在3.64ppm处出现信号，证实在C-8处发生选择性烯丙基化。然后使用K 2 CO 3和MeI 在C-10下对化合物4进行甲基化，以获得所需的γ-内酯稠合环戊酮10，产率高（方案4））。烯丙基化和甲基化均从凸面立体选择性地发生，得到α，α'- 顺式立体化学。然后使烯丙基衍生物10与乙基乙烯基酮进行交叉复分解反应。最初，使用Grubbs的第一代催化剂（3-20mol％）进行的反应是不成功的。如图4所示，使用Grubbs的第二代催化剂（3mol％）在CH 2 Cl 2存在下用乙基乙烯基酮处理10，得到（E） - 烯酮11，收率77％，收率77％。在1 H NMR谱中，11 上一篇文章 : 重新审视1-取代-4-亚氨基-1,2,3-三唑的环 - 简并重排 下一篇文章 : Calix [6]基于芳烃的atropoisomeric伪[2] rotaxanes