Kulinkovich-de Meijere反应

所述Kulinkovich-DE Meijere反应是的变形 库林科维奇反应，使环丙基胺的通过的反应制备格氏试剂 （取代的乙基卤化物）与N，N- -dialkylamides和二烷基甲酰胺在钛的化学计量的量的存在下（IV）异丙醇或甚至更好的甲基钛三异丙醇盐。

Kulinkovich-de Meijere反应机理

来自格氏试剂和异丙醇钛（IV）的初始钛环丙烷中间体的形成已在Kulinkovich反应的文章中描述 。

最初通过将酰胺的羰基插入到钛环丙烷的钛 - 碳键中形成氧杂环戊烷环戊烷中间体。由于二烷基氨基的离去基团能力差，这种氧杂环戊烷不会像来自酯（Kulinkovich反应）的相应的氧杂环戊烷那样经历环收缩，而是发生对亚胺 - 氧化钛内盐的开环，并且由此产生中间体环化成环丙胺：

尽管可以使用亚化学计量的钛试剂，但是化学计量的产率明显更好。从N，N-二烷基甲酰胺获得高产率，而具有庞大基团的酰胺始终以低产率得到产物。通过使用甲基钛三异丙醇以及在环境而不是低温下将格氏试剂加入到酰胺和钛试剂的混合物中，可以获得提高的产率。

如果格氏试剂是有价值的，当使用甲基钛三异丙醇时，仅需要一当量。此外，当由环己基或环戊基卤化镁制备钛酸环丙烷中间体时，可以使用与各种烯烃（单 - ，二取代和环烯烃）的配体交换来扩大可获得产物的范围。两种方法的结合为合成新的环丙胺提供了广泛的合成潜力：

Szymoniak的改性 允许通过腈与格氏试剂在四异丙醇钛和路易斯酸存在下反应制备伯环丙胺。

由德Meijere（最近的一篇综述J.有机金属化学。 2004，689，2033 DOI）描述了环丙胺的钛介导合成的全部范围。