Kulinkovich反应
Kulinkovich Cyclopropanation

Kulinkovich反应允许通过格氏试剂（乙基或更高）与酯在异丙醇钛（IV）作为催化剂存在下反应制备环丙醇衍生物。

Kulinkovich反应的机理

如果使用乙基溴化镁，则可以观察到乙烷和痕量乙烯的形成。两当量的格氏试剂与异丙醇钛（IV）反应得到热不稳定的二乙基钛化合物，其迅速经历β-氢化物消除，同时失去乙烷，得到取代的钛环丙烷：

钛酸环丙烷与酯反应，形成1,2-二碳二烯，相当于2倍烷基化后生成环丙醇：

在该添加过程中，钛（II）被再氧化成钛（IV）。序列中的最后一个中间体可以被识别为Ti（OR“）₄ 种，其可以与EtMgBr反应，类似于Ti（O i Pr）₄。因此，异丙醇钛（IV）可以以催化量使用：

生产乙烯的已被归因于titanacyclopropane用附加钛（IV）异丙醇的副反应，得到2个当量钛（III），异丙醇（Kulinkovich，SYNLETT 2004，77. DOI）。

当异丙醇钛（IV）与EtMgBr的比例接近1：1的化学计量时，该非生产性副反应达到最大值。然而，该序列可用于产生可用于例如Pinacol偶联反应的低价钛化合物 。

高级烷基卤化镁（例如PrMgX）的反应产生具有两个立体中心的产物，并且在基质中不存在任何螯合取代基的情况下可以具有高的非对映选择性：

因此，该反应也适用于较高取代的环丙醇的合成。

该机理的不成比例方面意味着两种有机镁配体中只有一种掺入反应产物中，当使用的格氏试剂不是商品时，这是一个问题。两个有趣的修改有助于改善更专业配体的原子经济性。

一种方法是使用可以进行配体交换的末端烯烃。对于苯乙烯来说，交换速度很快，并允许使用EtMgBr作为格氏试剂。对于其它末端烯烃，较大的环己基卤化镁可用于延迟最初形成的钛（II）物质参与烷基化反应并促进所需配体与酯的反应。在该配体交换改性中仍可使用亚化学计量的异丙醇钛（IV）。

在de Meijere描述的另一种改进的方法中， 首先形成MeTi（O i Pr）₃，并且仅使用1.1当量的化学计量的量。格氏试剂。在这里，歧化产生甲烷作为气态副产物，并允许Grignard试剂得到充分利用：

更多关于1的话题，Ñ从monocarbanionic有机金属化合物和它们在有机合成中的应用-dicarbanionic钛中间体，见由Kulinkovich和去Meijere最近的综述（修订版化学式2000， 100，2789. DOI）

在Kulinkovich反应开发几年后，de Meijere制定了一种由酰胺制备的高度通用的环丙胺制剂， Szymoniak开发了将腈转化为伯环 丙胺的方法。